Генная терапия: стереть серповидно-клеточную анемию
Редакция: Елена Бреславец, Михаил Гусев
Оформление: Cornu Ammonis
Перевод: Koyaanis Katsi

Довольно скоро мы узнаем, можно ли с помощью генной инженерии излечить ряд крайне тяжелых заболеваний, связанных с нарушением синтеза гемоглобина.

Мэттью Портеус (Matthew Porteus) вспоминает первый в своей практике случай серповидно-клеточного криза. Молодая женщина страдала от глубокой, сильной боли в одной из ее конечностей. Такая боль, вызванная закупоркой кровеносных сосудов, часто встречается у людей с серповидно-клеточной анемией.

Выяснив, чем больна пациентка, Портеус понял, в чем кроется причина ее проблем — это точечная мутация в одном из генов, кодирующих часть гемоглобина — белка, переносящего кислород и присутствующего в эритроцитах. Но ни он, ни любой другой врач не могли помочь пациентке чем-либо, кроме снятия боли. «Мы знаем, что серповидно-клеточная анемия связана с конкретным геном и конкретными клетками, но все, что мы можем сделать — это обеспечить регидратацию и снять боль», — говорит Портеус. Он знал, что его пациентка и другие подобные больные вновь будут страдать от болевых кризов и нарастающего поражения органов и будут возвращаться в больницу.

Встреча с этой пациенткой вдохновила Портеуса на исследования в области гематологии и изучение серповидно-клеточной анемии. Теперь он и другие исследователи хотят «перевернуть игру» для таких пациентов. Они надеются излечить серповидно-клеточную анемию еще в детском возрасте путем редактирования генов гемоглобина в стволовых клетках красного костного мозга ребенка, который после этого можно трансплантировать обратно. Идея заключается в том, что однократная (хотя и довольно сложная) процедура может на всю жизнь избавить детей с серповидно-клеточной анемией от длительных вынужденных пропусков учебы и работы, посещения больниц и повреждения органов. «Чтобы лечение было эффективно в долгосрочной перспективе, необходимо исправить сами стволовые клетки», — говорит Портеус, педиатр-гематолог в Стэнфордском университете (Калифорния). Такое восстановление гена потенциально может устранить необходимость в госпитализации таких пациентов.

Чтобы починить ген, исследователи используют технологию редактирования генов CRISPR. В 2016 году несколько групп исследователей изменили гены, связанные с гемоглобином, в гемопоэтических стволовых клетках — предшественниках всех клеток крови — у пациентов с серповидно-клеточной анемией, а некоторые из этих групп даже начали трансплантировать модифицированные клетки мышам.

Многие лаборатории и компании подают заявки на проведение клинических испытаний различных методик на основе CRISPR. Для работы с серповидно-клеточной анемией исследователи должны одновременно применить две относительно непроверенные технологии — не только редактирование генов, но и терапию стволовыми клетками. Многое зависит от этих первых запланированных испытаний, поскольку они станут наиболее ранней проверкой клинической эффективности и практичности редактирования генов. «Мы хотим стать тем камнем, который повлечет за собой лавину: разработать модель лечения и других генетических заболеваний», — говорит Джейкоб Корн (Jacob Corn), директор по научным биомедицинским исследованиям Института Инновационной Геномики при Калифорнийском университете в Беркли.