Альтернативные лекарственные формы инсулина
Автор: Любовь Чернилова
Редакция: Михаил Гусев


Планы по созданию новых лекарственных форм инсулина существуют в ученых кругах достаточно давно. Необходимость ежедневных болезненных уколов инсулина осложняет жизнь людей с сахарным диабетом и может быть причиной пропусков инъекций и, как следствие, роста уровня глюкозы крови. Фармакологическая индустрия продвинулась достаточно далеко в области создания удобных для использования шприц-ручек и различных катетеров для инсулиновых помп, однако в основе этих устройств по-прежнему лежит введение инсулина в подкожную жировую клетчатку. Это существенно замедляет попадание инсулина в кровоток и откладывает начало его действия, в отличие от человека без диабета, у которого инсулин начинает действовать сразу. Современные препараты инсулина не могут воспроизвести профиль действия эндогенного инсулина.

Научное сообщество предпринимало различные попытки создать различные лекарственные формы инсулина. Одним из перспективных направлений казалось создание ингаляционной формы инсулина. В 2006 году FDA зарегистрировала препарат Exubera, однако он недолго просуществовал на рынке из-за многочисленных жалоб пациентов, в том числе на неудобную конструкцию ингалятора. Второй попыткой стала регистрация FDA в 2014 году ингаляционного инсулина под названием Afrezza. Инсулин находится в картридже в виде пудры в дозе 4, 8 или 12 единиц. Картридж с необходимой дозой инсулина вставляется в ингалятор, и пациент должен сделать вдох, чтобы препарат попал в легкие. Инсулин начинает действовать через 12 минут, пик действия на 35–55 минуте, через 90–180 минут, в зависимости от дозы, сахароснижающий эффект заканчивается. Это инсулин короткого действия, который предлагается использовать перед едой, поэтому совсем отказаться от инъекций в любом случае не получится из-за необходимости вводить базальный инсулин длительного действия. Не менее важными недостатками данной лекарственной формы являются противопоказания к использованию при наличии заболеваний легких, курении, а также низкая точность дозирования. Также есть риск снижения функции легких (объема форсированного выдоха за первую секунду — ОФВ1) при длительном использовании и опасения в отношении риска развития рака легких. Поэтому ингаляционные формы инсулина не смогли вытеснить инъекции, но работы над их усовершенствованием продолжаются.

Еще одним направлением было создание пероральных форм инсулина. В желудочно-кишечном тракте инсулин подвергается серьезным испытаниям. В желудке под влиянием кислот он достаточно быстро разрушается. Если бы благодаря технологиям инсулину удалось преодолеть желудок, в кишечнике он вновь столкнется с агрессивной средой, а также с отсутствием специализированных механизмов всасывания, что может привести к значительному снижению биодоступности. Несколько групп ученых предлагают разные варианты защиты инсулина: новые технологии инкапсулирования, создание более надежных оболочек, добавление ингибиторов протеолиза, модифицирование самой молекулы инсулина и прочие. Несколько компаний уже проводят клинические исследования 2 фазы, например, компания Oramed и компания Diabetology Ltd тестируют капсулы инсулина. А вот компания NovoNordisk от дальнейшей разработки своего перорального инсулина длительного действия пока отказалась. Совсем недавно ученые из Гарварда опубликовали результаты своего исследования по созданию новой формы доставки инсулина для перорального приема. Предлагается использовать ионные жидкости, которые должны защитить от протеолиза и помочь препарату проникнуть в кровоток. Пока исследования проводились только на животных. Помимо технических сложностей, пероральные препараты инсулина сталкиваются с теми же сложностями, что и ингаляционные: невозможность гарантировать точность дозирования и противопоказание при наличии заболеваний, влияющих на всасывание.

Диабетология — одна из самых быстро развивающихся отраслей медицины, однако перспективы появления лекарства от сахарного диабета 1 типа пока туманны. Создание более удобных форм инсулина, не требующих инъекций, могло бы существенно облегчить жизнь людям с диабетом. Широкой областью для применения альтернативных форм инсулина могут стать пациенты с сахарным диабетом 2 типа, где точность дозировок не так принципиальна, а боязнь «подсесть на инсулиновую иглу» велика.


Источники:

  1. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26341170
  2. https://www.pharmaceutical-technology.com/features/featureinhalable-insulin-a-losing-battle-4872250/
  3. https://newatlas.com/oral-insulin-final-clinical-trials/54662/
  4. http://www.pnas.org/content/115/28/7296.long