Сказания о тетушке Селезенке

Вы когда-нибудь задумывались, насколько важна для нашего организма селезенка? За период обучения о ней говорится мало. Спросите себя, как много вы помните об этом органе? Что отложилось в вашей голове, кроме пугающего названия «кладбище эритроцитов»? Давайте вспомним основные факты о селезенке и кратко поговорим о новых исследованиях, которые, может, и не поражают воображение, но показывают этот орган с новых сторон и дают надежду человечеству на лучшую жизнь в будущем.

Селезенка — крупный периферический лимфоидный орган, отвечающий за формирование гуморального иммунного ответа в организме. Внешне она багрового цвета, имеет овальную уплощенную форму, располагается в левом подреберье на уровне IX–XI ребер. Средняя масса селезенки варьируется в пределах 150–190 г у женщин и мужчин соответственно.

Селезенка формируется из мезодермы — среднего зародышевого листка. Ее клеточный состав включает в себя мезенхимальные, лимфоидные и ретикуло-эндотелиальные клетки. Снаружи орган покрыт серозной оболочкой брюшины и плотной эластичной фиброзной капсулой. Капсула проникает в толщу органа и делит его на дольки. Характерной особенностью строения селезенки является наличие красной и белой пульпы. Пульпа — внутреннее содержимое селезенки, иначе ее еще называют «мякотью» органа.

Красная пульпа состоит из разных тканевых и клеточных структур и занимает 75–80 % объема селезенки. Она является депо для зрелых форменных элементов крови: эритроцитов, макрофагов, гранулоцитов и плазматических клеток. В ее функции входит контроль над состоянием эритроцитов. Когда эритроцит повреждается или становится достаточно старым его фагоцитирует макрофаг. Макрофаги представляют собой дифференцированные моноциты, поступающие в кровеносное русло из красного костного мозга. Эти клетки способны поглотить и переварить эритроцит, расщепив содержащийся в нем гемоглобин на билирубин и содержащий железо трансферрин. Билирубин попадает в печень и становится частью желчи. Трансферрин захватывается макрофагами и переносится в красный костный мозг для создания новых эритроцитов (эритроцитопоэз).

В отличие от красной пульпы белая пульпа является совокупностью лимфатических периартериальных влагалищ (иначе их называют Т-зависимые зоны или «тимус-зависимые») и лимфатических узелков (В-зависимые зоны или «тимуснезависимые») и занимает оставшиеся 15–20 % органа. Ее название обусловлено содержанием лимфоцитов — подгруппы белых кровяных телец (лейкоцитов).

В селезенке содержится два вида лимфоцитов: Т- и В-клетки. Т-лимфоциты дифференцируются в тимусе и доставляются в селезенку гематогенным путем. Здесь они заселяют периартериальные лимфоидные влагалища и под влиянием антигенов преобразуются в Т-иммуноциты и Т-клетки памяти. Т-лимфоциты делятся на виды, отвечающие за определенные функции. Т-киллеры способны распознавать и разрушать белки вирусов и опухолевых клеток благодаря наличию специальных рецепторов на поверхности своих мембран. Т-хелперы участвуют в регуляции гуморального иммунитета. Они стимулируют дифференцировку В-лимфоцитов, образование из них плазмоцитов и продукцию иммуноглобулинов. Благодаря этому происходят распознавание чужеродных антигенов и секреция интерлейкинов, что играет важнейшую роль при наличии воспаления в организме. Т-супрессоры ингибируют активность Т-хелперов, В-лимфоцитов и плазматических клеток. Они предотвращают развитие аутоиммунных реакций, защищают организм от нежелательных последствий действий иммунной системы, а также оберегают организм от аутоагрессии и воспаления.
Вторым видом лимфоцитов, содержащимся в селезенке, являются В-лимфоциты – основные клетки, участвующие в гуморальном иммунитете. Предшественники В-клеток образуются в красном костном мозге. Со временем они попадают в циркуляторное русло и далее заселяют В-зоны периферических лимфоидных органов, какой и является селезенка. Механизм действия В-лимфоцитов следующий: при действии антигена В-клетки активируются, пролиферируют и дифференцируются в плазмоциты. Плазмоциты синтезируют антитела различных классов, которые способны выступать против антигенов. Эти процессы являются ключевыми в создании и поддержании гуморального иммунитета в организме.

«Подводя итог, хочется отдельно выделить все функции селезенки: формирование гуморального и клеточного иммунитета, разрушение старых эритроцитов, депонирование крови, звено эритроцитопоэза», — наверное, именно так ваш преподаватель или авторы учебников заканчивали с вами мини-беседу о селезенке, оставляя в вашей памяти «сухое» представление об этом органе. Но что, если я скажу вам, что селезенка не так проста, как кажется? Что, если в ней скрыто намного больше тайн, чем вы привыкли слышать в аудитории или читать в книге?

В 2017 году при исследовании процессов, связанных с заживлением ишемизированной ткани сердца, исследовательская группа из университета штата Алабама с удивлением обнаружила большое количество моноцитов, накапливающихся в месте повреждения. После ряда испытаний было доказано, что значительное количество этих клеток первоначально содержалось именно в селезенке. Благодаря технологии трехмерного оптического изображения (флуоресцентная молекулярная томография) получилось исследовать иммуноферментные функции, опосредуемые моноцитами, в месте повреждения сердечной мышцы.

У мышей, которым пересаживалась селезенка от «донора», индуцированный сердечный приступ приводил к быстрому увеличению донорских моноцитов, выделяемых селезенкой, в месте повреждения сердечной мышцы. У животных, которым удалили селезенку, но не заменили на донорский орган, сердечный приступ не вызывал значительного увеличения моноцитов в кровотоке или сердце. Данные экспериментов показывают, что моноциты проникают в поврежденные ткани сердца непосредственно из селезенки, при этом сердечная ткань не может быстро и качественно заживать в их отсутствие. Но что заставляет моноциты селезенки выходить из органа и двигаться в направлении к пораженному участку сердца? Исследователи обнаружили, что гормон ангиотензин-II, который выделяется в ответ на сердечный приступ, может активно участвовать в высвобождении моноцитов из селезенки, однако сам процесс передвижения клеток до конца еще не изучен. В будущем планируется рассмотреть способы манипулирования резервуаром моноцитов селезенки для лучшего заживления сердечной ткани и использования этих процессов при воспалительных реакциях.

Если вы думаете, что на этом функции «темной лошадки» до конца изучены, то глубоко заблуждаетесь. У меня для вас есть еще пара новых открытий, которые способны изменить ваше представление о селезенке. Как известно, высокое кровяное давление (гипертензия) поразило более 1 млрд человек во всем мире и на сегодняшний день является основным фактором риска развития инсульта, сердечной недостаточности и заболеваний почек. Исследование, опубликованное в журнале Immunity, показало, что белок в селезенке, называемый плацентарным фактором роста (placental growth factor, PlGF), играет роль в активации «вредного» иммунного ответа, который приводит к возникновению высокого кровяного давления у мышей.

Исследования показали, что нервная система контролирует уровень PlGF в селезенке, а PlGF отвечает за активацию Т-клеток и начало гипертензии. Эксперимент заключался в следующем: мышам вводили ангиотензин-II — гормон, повышающий кровяное давление в организме. У мышей, у которых генетически отсутствовал PlGF, гипертензия не развивалась. Эти мыши также были защищены от сердечно-сосудистых заболеваний, связанных с повышением кровяного давления, в отличие от генетически «нормальных» мышей. Кроме того, дефицит PlGF не позволял Т-клеткам покидать селезенку, проникать в кровоток и попадать в сосуды и почки для развития гипертензии. Таким образом, данные исследования показали необходимость в поиске новых методов лечения артериальной гипертензии, что в будущем может сохранить десятки жизней населения нашей планеты.

Помимо действия на сердечно-сосудистую систему, селезенка в той или иной мере связана с нервной системой. Ученые поделились своими наблюдениями в отношении между мозгом и селезенкой у тех, кто страдает от хронического стресса.

Эксперименты на мышах, проведенные в лаборатории университета штата Огайо, показали, что при избытке белых кровяных клеток в селезенке в мозг поступает сигнал, приводящий организм к тревоге, депрессии и другим когнитивным проблемам организма после продолжительного воздействия на них стресса.

«Стресс, по-видимому, побуждает к высвобождению стволовых клеток из костного мозга в селезенку, где они развиваются в белые кровяные клетки или моноциты и увеличиваются со временем», — поделился один из исследователей группы.

Несмотря на кажущуюся простоту, ученые продолжают работать над объяснением сложного взаимодействия между иммунитетом и стрессом у животных, поскольку в будущем это даст новые терапевтические пути лечения хронического психологического стресса, чтобы в конечном итоге улучшить моральное благосостояния людей.

Подводя итог, хочется отметить немаловажную роль селезенки в нашем организме. Пока неизвестно, сколько тайн хранит в себе этот «тихий», незаметный для нашего внимания орган. Хочется лишь отметить следующее: дальше будет еще лучше и интересней, ведь то далекое будущее уже наступило и нам непременно надо идти в ногу с ним.

Источники

1. Halade G. V., Kain V., Ingle K. A. Heart functional and structural compendium of cardiosplenic and cardiorenal networks in acute and chronic heart failure pathology //American Journal of Physiology-Heart and Circulatory Physiology. – 2017. – Т. 314. – №. 2. – С. H255-H267.
   
2. Carnevale D. et al. The angiogenic factor PlGF mediates a neuroimmune interaction in the spleen to allow the onset of hypertension //Immunity. – 2014. – Т. 41. – №. 5. – С. 737-752.
   
3. https://www.sciencedaily.com/releases/2016/11/161113154748.htm