Мелатонин повышает стабильность атеросклеротических бляшек, индуцируя экспрессию пролил-4-гидроксилазы α1
Редакция: Михаил Повиленский
Оформление: Cornu Ammonis
Перевод: Владимир Перепухов

Разрыв нестабильной атеросклеротической бляшки — тяжелое осложнение атеросклероза, приводящее к тяжелым последствиям — вплоть до летального исхода, — будь то разрыв бляшки в коронарном сосуде, сонной артерии или иной локализации. Стабилизация атеросклеротических бляшек предотвращает опасные нарушения гемодинамики.

Ученые из Китая опубликовали результаты своего исследования по применению мелатонина в качестве стабилизатора атеросклеротических бляшек.

Мелатонин — эндогенный нейрогормон, выделяемый преимущественно шишковидной железой, — обладает различными физиологическими функциями. Однако его защитная роль при атеросклерозе не ясна. В этом исследовании изучались потенциальные эффекты мелатонина в модулировании стабильности атеросклеротической бляшки у мышей с выключенным геном, отвечающим за выработку аполипопротеина Е (ApoE-/-) — белка плазмы крови, который входит в состав хиломикронов и липопротеинов очень низкой плотности, обладающего сильным антиатеросклеротическим действием.

Гладкомышечные клетки обрабатывали мелатонином, что приводило к значительному повышению уровней мРНК и пролил-4-гидроксилазы α1 (P4Hα1) — ключевого внутриклеточного фермента, необходимого для созревания и секреции коллагена. Действие мелатонина обсуловлено стимуляцией фосфорилирования Akt (серин-треониновых протеинкиназ) и активацией фактора транскрипции (Sp1), который связывается с промотором P4Hα1, а затем индуцирует экспрессию P4Hα1. Предварительная обработка ингибитором Akt LY294002 или ингибитором Sp1 митрамицином A (MTM) может ингибировать индуцированную мелатонином экспрессию P4Hα1. Атеросклеротические поражения индуцировали путем помещения периваскулярного кольца на правую общую сонную артерию мышей ApoE-/-, которым вводили различные дозы мелатонина или МТМ. Высокая доза мелатонина повышала устойчивость атеросклеротических бляшек у мышей ApoE -/- in vivo посредством индуцирования экспрессии P4Hα1, которая ингибировалась Митрамицином А.

Исследование