Пренатальный скрининг. PAPP-A

Пренатальный скрининг — это комплексное обследование беременных женщин с целью выявления различных осложнений, таких как пороки развития, хромосомные аномалии, преэклампсия, задержка роста плода и т. д. Обследование делится на два этапа: скрининг первого триместра на 11–13 неделе и второго триместра на 16–18 неделе. Каждому этапу соответствует определенный набор биохимических исследований и ультразвуковая диагностика, что позволяет определиться с дальнейшей тактикой ведения беременности. Сегодня речь пойдет об одном из биохимических маркеров — ассоциированном с беременностью плазменном протеине-А.

PAPP-A (Pregnancy-associated plasma protein-A) — белок, в основном вырабатываемый синцитиотрофобластом, являющийся ключевым регулятором биодоступности инсулиноподобного фактора роста (IGF), необходимого для имплантации, роста плода и плаценты [4]. PAPP-A в сыворотке крови беременной имеет IGF-зависимую протеазную активность по отношению к IGFBP-4. Эта протеаза играет важную роль в локальном пролиферативном ответе, действуя путем ускорения деления клеток. Это увеличивает биодоступность IGF, который в свою очередь опосредует инвазию трофобласта в децидуальную оболочку матки и модулирует транспорт глюкозы и аминокислот в плаценте. Таким образом, низкий уровень PAPP-A может быть причиной неадекватной перфузии плаценты, влияющей на рост плода и приводящей к плацентарной недостаточности. Также данный белок обладает иммуносупрессивным эффектом в плаценте и угнетает коагуляцию [1,3,5]. Норма МоМ PAPP-A — от 0,5 до 2.


Скрининг хромосомных аномалий

На данный момент исследование PAPP-A наряду с бета-ХГЧ официально входит в состав скрининга первого триместра беременности в 11–13 недель (исследование концентрации данного биомаркера с целью выявления хромосомных аномалий на более поздних сроках не информативно). При трисомиях по 21-й (синдром Дауна), 18-й (синдром Эдвардса) и 13-й хромосомам (синдром Патау) концентрация PAPP-A значительно ниже нормальных показателей. Еще более резко уровень РАРР-А падает при синдроме Корнелии де Ланге (множественные пороки развития, тяжелая умственная отсталость, микроцефалия) [2].


Оценка риска развития преэклампсии

Также исследование уровня PAPP-A можно использовать для оценки риска развития преэклампсии. Известно, что PAPP-A участвует в аутокринном и паракринном контроле инвазии трофобласта в децидуальную оболочку матки [4]. У женщин с диагностированной преэклампсией уровень белка был ниже 0,4 МОМ в течение всего первого триместра беременности, с чем связывают нарушение формирования адекватного плацентарного кровообращения и дальнейшее развитие преэклампсии [6].


Другие осложнения беременности

До сих пор обсуждается, имеет ли значение уменьшение концентрации PAPP-A в случаях с рождением детей с задержкой внутриутробного развития и низкой массой тела при рождении. Есть данные, что снижение концентрации PAPP-A ниже 0,4 МОМ связано с риском преждевременных родов, выкидышей и задержкой развития плода [5,3].

Рисунок 1 | Изменение уровня PAPP-A при различной патологии беременности. Цифра в скобках обозначает триместр беременности, для которого характерно изменение показателей [2].


На основании результатов исследования PAPP-A принимается решение о дополнительном обследовании беременной женщины, например, проведении амниоцентеза с кариотипированием плода при подозрении на хромосомные аномалии. Однако диагностическая значимость данного биомаркера в отношении риска развития осложнений беременности требует дальнейших исследований.


Источники:

1. Kalousova M., Muravska A., Zima T. Pregnancy-associated plasma protein A (PAPP-A) and preeclampsia //Advances in clinical chemistry. – Elsevier, 2014. – Т. 63.
2. Горин В. С. и др. Ассоциированный с беременностью протеин-А и другие макроглобулины как белковые маркеры перинатальной патологии //Российский вестник перинатологии и педиатрии. – 1998. – Т. 4.
3. Sung K. U. et al. Maternal serum placental growth factor and pregnancy-associated plasma protein A measured in the first trimester as parameters of subsequent pre-eclampsia and small-for-gestational-age infants: A prospective observational study //Obstetrics & gynecology science. – 2017. – Т. 60. – №. 2.
4. Cerdeira A. S., Karumanchi S. A. Biomarkers in preeclampsia //Biomarkers of Kidney Disease. – Academic Press, 2011. – С. 385-426.
5. Livrinova V. et al. Clinical Importance of Low Level of PAPP-A in First Trimester of Pregnancy-An Obstetrical Dilemma in Chromosomally Normal Fetus //Open Access Macedonian Journal of Medical Sciences. – 2019. – Т. 7. – №. 9. – С. 1475.
6. Conde-Agudelo A., Romero R., Roberts J. M. Tests to predict preeclampsia //Chesley's hypertensive disorders in pregnancy. – Academic Press, 2015. – С. 221-251.