Несмотря на противоречивые исследования, результаты крупнейшего исследования все же показывают, что противовирусный препарат — ремдесивир ускоряет выздоровление, что приближает его к стандарту лечения в США.

Согласно крупнейшему и наиболее строгому клиническому исследованию соединения, это экспериментальное лекарство — одна из самых больших надежд на лечение COVID-19, которая может сократить время восстановления после коронавирусной инфекции. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) 1 мая предоставило клиницистам «разрешение на экстренное использование» внутривенного препарата под названием ремдесивир в больницах для людей с тяжелой формой COVID-19.

Ремдесивир препятствует размножению некоторых вирусов, включая SARS-CoV-2, ответственный за нынешнюю пандемию. Энтони Фаучи, директор Национального института аллергии и инфекционных заболеваний США (NIAID) 29 апреля объявил, что клиническое исследование более чем 1000 человек показало, что пациенты, принимавшие ремдесивир, выздоравливали в среднем за 11 дней, в сравнении с 15 днями у принимавших плацебо.

«Хотя улучшение на 31 % не выглядит как сокрушительные 100 %, это очень важное подтверждение концепции», — утверждает Фаучи. «Доказано, что лекарство может блокировать этот вирус».

Он также отметил, что среди участников исследования, получавших препарат, было меньше смертей, но эта тенденция не была статистически значимой. Однако, значительное уменьшение времени восстановления стало достаточным преимуществом, так что исследователи решили прекратить испытание раньше, чтобы гарантировать, что участники, получавшие плацебо, смогут теперь получить доступ к препарату. Фаучи добавил, что ремдесивир станет стандартом лечения COVID-19. Разрешение FDA не является окончательным утверждением препарата и может быть отменено, если не будут действовать условия, необходимые для экстренного использования. Распространение препарата в США будет находиться под контролем правительства.

Американские горки

Новости появились после нескольких недель утечек данных и одновременно с неоднозначными результатами клинических испытаний препарата. Производитель препарата Gilead Sciences из Фостер-Сити, штат Калифорния, в тот же день объявил, что в их собственном исследовании более половины из 400 участников с тяжелым течением COVID-19 излечились в течение двух недель после получения лекарства. Но в исследовании отсутствовала плацебо-контролируемая группа, что затрудняет интерпретацию результатов. Также 29 апреля в результате меньшего пробного запуска в Китае, было объявлено об отсутствии преимуществ ремдесивира в сравнении с плацебо. Однако, это испытание было прекращено досрочно из-за трудностей с набором участников, поскольку вспышка в Китае утихла. Тем не менее, наблюдатели надеются, что крупное испытание NIAID обеспечит первый проблеск в гонке по поиску препарата, работающего против коронавируса, которым заражено более трех миллионов человек во всем мире.

«Мы уделяем большое внимание ремдесивиру, потому что это, возможно, наилучший кандидат, который у нас есть», — утверждает вирусолог Стивен Гриффин из Университета Лидса, Великобритания.

Небольшие испытания

Быстро меняющиеся противоречивые сведения о ремдесивире за последние несколько недель привели людей в замешательство. В спешке, чтобы найти методы борьбы с COVID-19, стали распространены небольшие клинические испытания без контрольных групп. «Меня просто раздражают все эти неконтролируемые исследования», — говорит Джеффри Поргес, аналитик биотехнологий инвестиционного банка SVB Leerink в Нью-Йорке. «Обнадеживает, что 50–60 % пациентов выписываются из больницы, это болезнь, которая излечивается в большинстве случаев».

Учитывая такую неопределенность, наблюдавшие за ремдесивиром с нетерпением ждали окончательных результатов испытания NIAID, планируемых не ранее конца мая. Вместо вакцины, до которой может пройти еще более года, эффективная терапия является ключевой для снижения смертности и ограничения экономического ущерба от пандемии. Тем не менее, несмотря на поток небольших клинических испытаний, ни одно лечение не было достаточно убедительным, чтобы повысить выживаемость у людей с COVID-19.

Результаты NIAID добавили блеска ремдесивиру. NIAID не опубликовал подробные данные о безопасности. Исследование в Китае не выявило существенных различий между ремдесивиром и плацебо по частоте нежелательных проявлений, но 12 % людей, получавших ремдесивир, выбыли из исследования из-за побочных эффектов, включавших тошноту и сердечно-легочную недостаточность, в сравнении с 5 % принимавших плацебо.

«Возможно, это не то чудодейственное лекарство, которое ищут все, но если вы сможете предотвратить критическое ухудшение у некоторых пациентов, этого вполне достаточно», — сообщает Гриффин.

Как отмечает Фаучи, исследование напомнило ему об открытии в 1980-х годах зидовудина, который помог бороться с ВИЧ-инфекцией. По его словам, первое рандомизированное контролируемое клиническое исследование показало лишь незначительное улучшение, но исследователи продолжили развивать этот успех, в конечном итоге разработав высокоэффективные методы лечения.

Ремдесивир действует путем склеивания фермента, который некоторые вирусы, включая SARS-CoV-2, используют для репликации. В феврале исследователи показали, что препарат уменьшает вирусную нагрузку в клетках человека, выращенных в лаборатории.

Gilead начали наращивать производство ремдесивира задолго до того, как стали известны результаты NIAID. К концу марта компания произвела достаточно лекарств для лечения 30 000 пациентов. Gilead объявили, что, упрощая процесс производства и находя новые источники сырья, они надеются произвести достаточное количество ремдесивира, чтобы к концу года вылечить более миллиона человек.

Эти расчеты основывались на предположении, что люди будут принимать препарат в течение десяти дней, но результаты, объявленные в ходе исследования Gilead 29 апреля, позволяют предположить, что пятидневный курс лечения мог бы также сработать. В таком случае, можно успешно удвоить количество людей, которых можно вылечить, сообщает Поргес.

Нужно много лекарств

В долгосрочной перспективе клиницисты, вероятно, захотят иметь в своем арсенале группу антивирусных препаратов с различными способами выведения вируса из строя, утверждает Тимоти Шихан, вирусолог из Университета Северной Каролины в Чапел-Хилл, который вместе с исследователями Gilead изучает ремдесивир. «Всегда остается возможность возникновения противовирусной резистентности. И чтобы быть застрахованным от этого, хорошо иметь не только противовирусные препараты первой линии, но и второй, третьей, четвертой и пятой».

Исследователи неистово тестируют широкий спектр методов лечения, но ранние результаты, хотя и не окончательные, не внушают оптимизма. Препараты против малярии — хлорохин и гидроксихлорохин, оба обладающие противовоспалительным действием, привлекли столько внимания со стороны врачей и общественности, что некоторые страны исчерпали свои запасы лекарств. Тем не менее, исследования на людях не смогли показать соответствующей пользы, а некоторые из них осветили риски, связанные с побочными влияниями этих лекарств на сердце.

Был отмечен интерес к сочетанию двух препаратов против ВИЧ — лопинавира и ритонавира, когда в клиническом испытании среди почти 200 человек не было обнаружено никаких преимуществ этой комбинации для пациентов с тяжелым течением COVID-19. Другая многообещающая терапевтическая гипотеза о том, что ингибирование интерлейкина-6 — регулятора иммунной системы — может уменьшить серьезное воспаление, наблюдаемое у некоторых людей с тяжелой формой COVID-19, до сих пор показывает неоднозначные результаты.

Тем не менее, множество других методов лечения проверяются на людях, и многие исследователи ищут новые лекарства на «скамейке запасных». Шихан и его коллеги при тестировании на клетках человека, выращенных в лаборатории, обнаружили соединение, которое активно против SARS-CoV-2 и других коронавирусов, включая резистентный к ремдезивиру вариант.

Но потребуется гораздо больше испытаний, прежде чем соединение можно будет опробовать на людях. «Мы надеемся, что то, что мы делаем сейчас, повлияет на нынешнюю пандемию. Но, возможно, более важно, что в будущем это может нам помочь принять меры быстрее».