Рибелсус — первый пероральный агонист ГПП-1
В сентябре 2019 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило новый препарат для лечения сахарного диабета 2 типа от «Ново Нордиск» (Novo Nordisk) — «Рибелсус», пероральный агонист рецептора глюкагоноподобного пептида-1 (аГПП-1) семаглутид. «Рибелсус» стал первым в мире препаратом данной группы, реализованным для приема внутрь. Известно, что ранее лекарственные средства на основе пептидных соединений не применялись перорально из-за разрушения агрессивной средой желудка и двенадцатиперстной кишки. Фармакологическая особенность «Рибелсуса», позволяющая ему всасываться в ЖКТ, заключается в том, что данный лекарственный препарат комбинирован в одной таблетке с N-[8-(2-гидроксибензоил)амино] каприлатом натрия (N-[8-(2-hydroxybenzoyl)amino] caprylate — SNAC). SNAC способствует всасыванию семаглутида в желудке за счет локального повышения pH, которое ведет к повышению растворимости препарата и защищает его от протеолиза. Таким образом, прием пептидного препарата внутрь становится возможным. SNAC создает своеобразную микросреду внутри слизистой оболочки желудка, которая позволяет препарату всасываться и реализовывать свои эффекты не хуже, чем растворы аГПП-1 для подкожного введения.
Масштабное клиническое исследование PIONEER включило в себя 10 клинических испытаний III фазы, в котором приняли участие суммарно 9,5 тысяч пациентов, и подтвердило безопасность и эффективность «Рибелсуса». Препарат оценивался как в монотерапии, так и в комбинации с метформином, препаратами сульфонилмочевины, ингибиторами натрий-глюкозного контраспортера 2 типа (SGLT 2), инсулинами, тиазолидиндионами, глинидами и ингибиторами альфа-глюкозидазы. Терапевтическая эффективность перорального семаглутида сравнивалась с плацебо, эмпаглифлозином, ситаглиптином, лираглутидом, дулаглутидом. Также препарат был протестирован среди больных сахарным диабетом 2 типа с умеренной почечной недостаточностью (расчетная скорость клубочковой фильтрации 30-59 мл/мин/1,73 м2). Результативность применения «Рибелсуса» не зависела от возраста, пола, расы, этнической принадлежности, индекса массы тела, веса, длительности сахарного диабета и степени нарушения почечной функции. Подавляющее большинство клинических испытаний в группах перорального семаглутида показало статистически достоверное превосходство над группами сравнения в снижении уровня HbA1c и массы тела: на 1,0-1,8 % и 2-5 кг соответственно. Также было продемонстрировано 21-процентное снижение риска значительных нежелательных явлений со стороны сердечно-сосудистой системы (MACE) — смерти по причине сердечно-сосудистой патологии, нелетального инфаркта миокарда или нелетального инсульта.
В США пероральный семаглутид выпускается в блистерной упаковке с таблетками по 7 и 14 мг. Отмечается, что при приеме данного препарата не допускается деление, раскалывание или измельчение таблетки во избежание ухудшения всасывания в ЖКТ. Лекарство принимается натощак и запивается малым количеством воды, что необходимо в целях достаточной абсорбции в желудке, а не прохождения органа транзитом в двенадцатиперстную кишку. Пациенты должны приступать к употреблению пищи, другой жидкости и лекарств не раньше, чем через 30-60 минут после приема препарата. Это необходимо для того, чтобы создаваемая микросреда позволила препарату абсорбироваться и поступить в системный кровоток.
Также существуют и ограничения к приему препарата. «Рибелсус» не показан для применения лицам, страдающим сахарным диабетом 1 типа и в состоянии диабетического кетоацидоза. Препарат не исследовался на пациентах младше 18 лет, а также в настоящий момент не является препаратом первой линии для лечения сахарного диабета. Важно отметить наличие серьезного побочного эффекта, общего для группы аГПП-1: увеличения риска развития медуллярного рака щитовидной железы. В испытаниях на грызунах семаглутид приводил к развитию C-клеточных опухолей щитовидной железы, поэтому данный препарат противопоказан при индивидуальном или семейном анамнезе медуллярного рака щитовидной железы, а также при наличии синдрома множественной эндокринной неоплазии 2 типа (МЭН 2). Неизвестно, насколько нежелателен прием препарата при наличии панкреатита, беременности и лактации.
Неизменным остается то, что препараты группы аГПП-1 являются в настоящий момент одним из основных столпов лечения сахарного диабета 2 типа ввиду их множественного влияния на все известные звенья патогенеза данного метаболического расстройства, наличия кардиопротективного эффекта и способности снижать массу тела через различные механизмы — прямые и опосредованные. Появление «Рибелсуса» на рынке противодиабетических средств позволит врачам и пациентам оценить эффективность данной группы препаратов без использования инъекционных форм, порой приносящих неудобства и дискомфорт для больных.
