Глиальный рубец: Плохо/хорошо/трудно говорить.
Что можно сказать про глиальный рубец? Одни исследования демонстрируют нарушение аксонального роста при формировании глиального рубца, в целом, данная теория развивается еще с середины 20-го века. Предполагается защитная роль скоплений астроцитов, микроглиальных и других клеток, с целью ограничения повреждающего фактора, что в последующем имеет дезадаптивную для регенерации аксонов роль. https://www.nature.com/articles/s41467-019-11707-7 Полученные данные определяют необходимость устранения глиального рубца, например, после спинальной травмы, с целью аксональной регенерации. Однако, поможет-ли это? Имеющиеся исследования дают и прямо противоположные данные - профилактика, удаление в остром периоде, либо удаление через 5 недель после спинальной травмы глиального рубца не приводит к последующей регенерации аксонов. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5243141/
В исследовании проверяли абляцию глиального рубца, отключение STAT3-астроцитов. Продукция CSPG (хондроитин сульфат протеогликаны, токсичный для нейронов, подавляющий рост аксонов, ранее считалось, что астроциты вносят основной вклад в продукцию CSPG) не зависит от астроцитов (или глиального рубца) нежели чем от других клеток окружения. Кроме того, стимуляция аксонального роста при помощи гидрогеля и BDNF и NT3 приводила к регенерации аксонов и при наличии глиального рубца, однако, абляция, либо отключение STAT3 нарушала рост аксонов.
Какой можно сделать вывод? Исследования несколько противоречат друг другу, однако, стоит понять, что делеция STAT3 будет нарушать функцию противовоспалительных астроцитов А2 (различия в астроцитах описано в телеграм-канале выше), нарушения морфологической структуры, где каждой определенной области головного мозга соответствует определенный фенотип астроцитов будет приводить к нарушению деятельности нейронов всей непосредственной области. Разумеется, астроцитарная поддержка необходима для роста аксонов и выживания нейронов, но исследования с делецией STAT3 словно удар из пушки по мухе.
Вероятно, идёт некоторое расхождение в понимании “глиального рубца”. Да, астроциты вносят большой вклад в развитие ткани, ограничивающей регенерацию аксонов, однако, они лишь одни из немногих клеток, представленных в рубце.
Микроглия, макроглия, периваскулярные клетки, фибробласты, предшественники олигодендроцитов, нейтрофилы, моноциты, макрофаги, пенистые клетки, клетки приобретенного иммунитета, и большое количество различных цитокинов и медиаторов. Да, астроциты способствуют секреции провоспалительных цитокинов, факторов роста, факторов, способствующих дифференциации фибробластов и последующее формирование рубца.
Возможно, модулирование фенотипов астроцитов и микроглии внесет определенный вклад в преодоление “глиального” барьера и поспособствует регенерации аксонов и заживлению спинальной травмы. Но не тупая бомбардировка астроцитов уж точно.
