Первая доза CRISPR-терапии
Перевод: Дмитрий Кремлёв
Редакция: Алиса Скнар
Оформление: Никита Родионов
Публикация: 13.04.2020
Последнее обновление: 14.04.2020

Взрослый человек с врожденной слепотой — первый, кто получает терапию in vivo на основе CRISPR, по словам спонсоров клинического исследования Editas Medicine и Allergan. В ходе исследования проверяется, может ли EDIT-101 (также известный как AGN-151587) убрать точечную мутацию в гене CEP290, которая вызывает 10 тип дегенеративного заболевания сетчатки — врожденный амавроз Лебера (ВАЛ). Мутация IVS26 приводит к функциональной потере белка CEP290, которая проявляется дефектами в фоторецепторах сетчатки и потерей зрения. Для коррекции мутации IVS26, EDIT-101 использует конструкцию, содержащую аденовирусный вектор AAV5 с двумя направляющими РНК для определения местоположения IVS26 в ДНК, кодирующей фермент Cas9 под промотором, специфичным для фоторецепторных клеток. Другая генная терапия для ВАЛ — Luxturna (voretigene neparvovec-rzyl) от Spark Therapeutics, теперь принадлежащая Roche. И Editas, и Spark используют AAV вектор, но в то же время при редактировании генома лекарство от Editas корректирует мутацию, а лекарство от Spark вводит правильную копию пораженного гена. Luxturna одобрена для лечения заболевания, вызванного мутацией 65 эпителиального гена сетчатки (RPE65).

В испытаниях, проводимых Editas, 18 взрослых и детей получат субретинальную инъекцию на одном глазу, при этом улучшение зрения ожидается в течение четырех недель после лечения. Также разрабатывается терапевтическое средство для ВАЛ — ProQR терапия. Ранние результаты фазы 1/2 исследования сепофарсена (QR-110), антисмысловой олигонуклеотидной терапии на основе РНК, показали улучшение примерно у 60 % участников.

Несмотря на то, что EDIT-101 является первым исследованием с применением лекарства CRISPR внутрь организма, нуклеиновая терапия цинкового пальца от Sangamo SB-913 была первой генной терапией, используемой в естественных условиях для лечения пациентов с наследственным метаболическим нарушением мукополисахаридоза II типа. До сих пор клинические испытания с использованием лекарств на основе CRISPR проводились ex vivo: клетки пациентов удалялись, редактировались и затем возвращались в организм. Начальные результаты исследования CRISPR Therapeutics и CTX001 от Vertex у пациентов с гемоглобиновыми нарушениями крови показали потенциальную возможность к выздоровлению у пациентов с β-талассемией и серповидно-клеточной анемией.

Нашли опечатку? Выделите фрагмент и нажмите Ctrl+Enter.