Вакцина Sputnik V показала свою безопасность и эффективность
Денис Логунов и его коллеги [1] в журнале «The Lancet» сообщают о промежуточных результатах третьей фазы испытаний вакцины «Спутник V» против COVID-19. Результаты испытаний показывают достоверный сильный защитный эффект во всех возрастных группах.
Вакцина, также известная как «Гам-КОВИД-Вак», была создана с использованием гетерологичных рекомбинантных аденовирусов: частицы аденовируса 26 (Ad26) и аденовируса 5 (Ad5) применяют в качестве векторов для экспрессии белка шиповидных отростков (S-белка) коронавируса тяжелого острого респираторного синдрома 2 (SARS-CoV-2). Использование двух различных серотипов, которые вводятся с интервалом в 21 день, направлено на преодоление любого ранее существовавшего в популяции иммунитета к аденовирусам [2]. Среди основных вакцин против COVID, разрабатываемых на сегодняшний день, этот подход использует только «Гам-КОВИД-Вак»; в других, таких как вакцина Oxford–AstraZeneca, для обеих доз используется один и тот же материал. Ранее в Национальном исследовательском центре эпидемиологии и микробиологии имени Гамалеи (Москва) была создана вакцина против болезни, вызванной вирусом Эбола, в которой в качестве вирусов-носителей применялись Ad5 и вирус везикулярного стоматита [3]. Общий принцип иммунизации в несколько этапов с применением двух различных векторов широко использовался в экспериментальных исследованиях [4].
Подходы на основе рекомбинантного аденовируса также применялся для создания вакцины Oxford–AstraZeneca, в которой использован аденовирус шимпанзе (ChAdOx) [5], вакцины Johnson&Johnson, в которой использован только Ad26 [6] (подробные результаты исследования этой вакцины ожидаются в ближайшее время), и CanSinoBIO — вакцины Пекинского института биотехнологии на базе Ad5, третья фаза испытаний которой началась в сентябре 2020 года [7]. Вирусы-носители модифицированы и не могут запускать продуктивную инфекцию; они проникают в клетки, экспрессируют S-белок, а затем останавливаются (поскольку не могут продолжать нормальный жизненный цикл вируса), хотя высокочувствительный анализ также выявил экспрессию нескольких генов Ad, пусть и на низком уровне [8]. «Зараженные» вакциной клетки в конечном итоге уничтожаются тем самым иммунитетом, на стимуляцию которого направлена вакцина. Рекомбинантные аденовирусы широко используются в качестве векторов для вакцин, поскольку они могут вмещать большое количество генетического материала и, несмотря на отсутствие способности к репликации, запускают распознающие механизмы врожденного иммунитета, достаточные для обеспечения надежной работы иммунной системы [9]. Следовательно, такие вакцины не требуют адъюванта и могут обеспечить иммунитет уже после однократного введения [4]. Считается, что устойчивость вакцин к физическим воздействиям позволяет хранить их при температуре около –18°C, что во многих случаях приемлемо для организации поставок. Недостатком рекомбинантных вакцин на основе аденовируса является необходимость применения больших доз: как правило, 10¹⁰ или 10¹¹ частиц, что предъявляет большие требования к производству и определению количества вещества, что необходимо для выведения на глобальный рынок.
Что же с опубликованными данными о вакцине «Спутник V» против COVID-19? Более ранние данные фазы 1/2, опубликованные в сентябре 2020 года, продемонстрировали многообещающие результаты в области безопасности и показали наличие иммунного ответа на уровне, соответствующем уровню защиты от коронавирусной инфекции [10]. У реципиентов наблюдалась устойчивая продукция антител к S-белку, включая нейтрализующие антитела — иммуноглобулины, которые ингибируют связывание вируса с его рецептором. У них также были обнаружены признаки Т-клеточного ответа, что согласуется с наличием иммунного ответа, который не должен быстро ослабевать. Промежуточный отчет о данных третьей фазы, представленный в настоящее время [1], включает результаты для более чем 20 000 участников, 75 % из которых должны были получить вакцину, а также результаты последующего наблюдения за побочными эффектами и инфекцией. При запланированной мощности исследования в 85 % возраст участников испытаний составил 18 лет и старше, около 60 % составляли мужчины, почти все участники были белой расы. Сопутствующие заболевания, известный фактор риска более тяжелого течения COVID-19, имелись примерно у четверти участников испытания. Инфекция SARS-CoV-2, возникшая с 21 дня после первой дозы вакцины, была подтверждена у 62 (1,3 %) из 4902 человек в группе плацебо и 16 (0,1 %) из 14 964 участников в группе вакцинированных (первичный исход). Временной график заболеваемости в обеих группах показал, что иммунитет, необходимый для предотвращения заболевания, возникает в течение 18 суток с момента введения первой дозы. Эта защита распространяется на все возрастные группы, включая вакцинированных старше 60 лет. Единичные случаи заболевания COVID-19 среди вакцинированных указывают на уменьшение тяжести заболевания по мере развития иммунитета. В группе вакцинированных имели место три смертельных случая у лиц с тяжелыми сопутствующими заболеваниями; эти случаи считаются не связанными с вакциной. Серьезных побочных явлений, считающихся связанными с вакциной, зарегистрировано не было, однако о серьезных побочных явлениях, не связанных с вакциной, сообщили 45 участников из группы вакцинированных и 23 участника из группы плацебо. Эффективность вакцины, основанная на количестве подтвержденных случаев COVID-19 через 21 день после введения первой дозы вакцины, составляет 91,6 % (95 % ДИ 85,6–95,2), и предполагаемое уменьшение тяжести заболевания после введения одной дозы особенно обнадеживает в связи с текущей стратегией сокращения доз.
Разработка вакцины «Спутник-V» подвергалась критике за неприличную поспешность, действия в обход правил и непрозрачность исследования [11]. Но результаты испытаний ясны, и продемонстрирован научный принцип вакцинации, а это означает, что теперь к борьбе за снижение заболеваемости COVID-19 может подключиться и другая вакцина.
