Тренированный иммунитет, стимулированный гипергликемией, способствует развитию атеросклероза
Высокий уровень глюкозы в биологических жидкостях (в первую очередь, в сыворотке) стимулирует т. н. тренированный иммунитет (неспецифический тип иммунной памяти, длительность которой составляет порядка нескольких месяцев; обусловлен эпигенетическими модификациями экспрессии генов и функциями клеток без изменений в ДНК; антитела не формируются — прим. перев.) в макрофагах, способствуя формированию проатеросклеротического состояния, которое поддерживается даже после нормализации уровня глюкозы. Ведущий исследователь работы Робин Чоудхури комментирует, что эти результаты нового исследования, опубликованного в «Circulation», могут помочь объяснить, почему высокий уровень глюкозы в крови при сахарном диабете приводит к атеросклерозу и повышению риска развития инфаркта миокарда (ИМ), однако при снижении уровня глюкозы в крови риск ИМ не уменьшается.
Макрофаги из костного мозга мышей, подвергшиеся воздействию высокого уровня внеклеточной глюкозы в условиях in vitro, обладали провоспалительным профилем экспрессии генов и проатерогенными характеристиками. Макрофаги из костного мозга мышей с сахарным диабетом обладали такими же характеристиками даже при культивировании их при физиологических концентрациях глюкозы. Следует отметить, что трансплантация костного мозга от мышей с диабетом здоровым мышам с фенотипом Ldlr -/- (т. е. с отсутствующими рецепторами к липопротеинам низкой плотности) привело к увеличению выраженности атеросклероза корня аорты по сравнению с трансплантацией костного мозга от мышей без диабета. Это, по заключению исследователей, указывает на патологическую и стойкую форму тренированного врожденного иммунитета.
Исходя из данных расшифровки генетических последовательностей гемопоэтических стволовых клеток и макрофагов, полученных из костного мозга мышей, в клетках мышей с гипергликемией наблюдалось эпигенетическое перепрограммирование и состояние открытого хроматина, что свидетельствовало о формировании тренированного иммунитета, опосредованного транскрипционным фактором RUNX1. Также предполагается, что диабет приводит к развитию провоспалительного состояния клеток. Чоудхури отмечает, что авторам удалось выявить аналогичный фенотип тренированного иммунитета лейкоцитов в периферической крови пациентов с сахарным диабетом второго типа. Фармакологическое ингибирование RUNX1 в макрофагах из костного мозга мышей in vitro подавляло развитие данного фенотипа.
По словам Чоудхури, полученные результаты важны, так как соответствуют новому, более широкому взгляду на патогенез сахарного диабета, при котором внимание сосредотачивается не только на диагностике и коррекции уровня глюкозы в крови. Некоторые из гипергликемических эффектов опосредованы нарушением гомеостаза тканей и функций иммунных клеток.
