Φαρμάκων (фармакон) — в древнем писании означало чародейство, в котором полагалось каяться наряду с убийством и блудом (источник). С тех пор прошло немало времени, и всякая магия практически перестала существовать, как только человечество смогло выяснить причины и механизмы ранее необъяснимых явлений. Постепенно чудо излечения от недугов перешло в обычное ремесло и появилось φάρμακον — лекарство, а вместе с этим и наука о нем — фармакология. Сейчас фармакология представляет из себя одну из самых динамично развивающихся областей медико-биологического знания. Это и неудивительно: большая часть фундаментальных исследований в конечном счете направлена на то, чтобы найти (или улучшить) лечение того или иного заболевания посредством фармакотерапии.

Так или иначе, фармакология пропитывает быт практически каждого человека: от хемоинформатиков, занимающихся созданием и изучением новых биологически активных молекул, до энтузиастов-«биохакеров», фанатично поедающих метформин для продления жизни. В конечном счете мы видим регулярно появляющиеся публикации, сообщающие об обнаружении экологически опасных концентраций антидепрессантов в океане.

А потому целью данного руководства является облегчить первое прохождение через фармакологию и помочь без отторжения имплантировать ее в систему ваших медицинских знаний. Здесь мы попытаемся показать, как можно облегчить и/или углубить процесс обучения и извлечь максимум пользы из курса фармакологии.

Часть 1. О фармакологии

1.1 На берегу: договоримся о терминах

Фармакология
Сейчас под термином «фармакология» скрываются 2 смысла. В широком смысле под фармакологией понимают науку о лекарствах в принципе — лекарствоведение. Лекарствоведение состоит из двух групп дисциплин:

собственно фармакологии — медико-биологической науки о влиянии лекарственных веществ на организм (в узком смысле, который и дальше будем использовать),
фармации — комплексе наук о технике изготовления и распространения лекарственных средств.

В медицинских вузах под тем, что в расписании лаконично именуется «Фармакология», подразумевается клиническая фармакология, то есть аспекты действия лекарственных средств в организме больного человека.

Лекарственное средство — вещество, применяемое в виде лекарственной формы (препарат) для профилактики, лечения и диагностики заболеваний. В этом тексте для упрощения мы будем использовать «лекарственное средство» и «препарат» как синонимы.

Мишень препарата — та молекула (иногда по контексту тип клеток, орган), с которой напрямую связано действие лекарственного средства. Чаще клеточный рецептор или фермент, реже — другие белки, нуклеиновые кислоты, мембраны и даже градиенты.

1.2. Уровень подготовки

Если упрощенно, то фармакология начинается ровно с того момента, как лекарственное средство попадает в организм (с терапевтической, диагностической или иной целью) и действует там на свою мишень. В этом контексте важны 2 момента: что из себя представляет соединение и как оно может изменить функции организма. Чисто теоретически, зная, с одной стороны — химические свойства соединения, и с другой — строение и биологические функции его мишени, можно предсказать всю фармакологию препарата. Однако будь это так просто, не потребовалось бы никаких исследований на клетках, животных и пациентах [подробнее про исследования тут]. Тем не менее, о многих вещах можно догадаться без всяких экспериментов. Дело в том, что нередко молекула препарата подбирается таким образом, чтобы подражать действию эндогенных веществ (нередко в роли таких веществ будут выступать медиаторы — ввиду большого биологического значения и специфичности рецепторов). Это не всегда говорит о полном родстве химической структуры, но дает наверняка знать о вызываемых лекарственным средством эффектах.

Рисунок 1. Сходство химической структуры эндогенного гормона и лекарственных веществ.

а) Адреномиметики (класс ЛС, стимулирующих рецепторы адреналина) в сравнении с адреналином.
б) Влияние заместителей в различных положениях на сродство к подтипам адренорецепторов.

Как видно из рисунка 1, препараты одной фармакологической группы (и схожего действия) имеют очень похожую химическую структуру. Каждой структуре соответствует набор пространственных и электронных признаков, а совокупность таких признаков называется фармакофором. Так как мы говорим о лекарственном средстве, то эти признаки подбираются так, чтобы взаимодействовать с мишенью тем или иным образом.

Допустим, зная роль адреналиновых рецепторов в организме и свойства ксилометазолина (с какими подтипами адренорецепторов он сможет связаться и как после этого изменит функции клеток), можно предсказать его эффекты, показания и противопоказания. В принципе, сейчас с изобретением новых препаратов дело так и обстоит: сперва пытаются найти мишень препарата (или подобрать лиганд для мишени) в организме, а потом проверяют теоретические догадки путем моделирования в доклинических испытаниях и на людях — в клинических исследованиях.

Таким образом, важнейшей опорой на курсе фармакологии в медицинском университете для вас будут ранее приобретенные знания о работе человеческого организма на молекулярном, клеточном и системном уровнях в норме и патологии — что по большей части соответствует изученному на физиологии, патофизиологии и биохимии.

Рисунок 2. Примерная схема принципа последовательного освоения дисциплин

Навык фармакология открывается к изучению только наличии определенных навыков первых курсов; владение фармакологией открывает доступ к гораздо большему числу навыков.

Трудность может состоять в том, что на момент 3 курса у вас будет недостаточно знаний об этом, так что нужно быть готовым к тому, что эту информацию придется «добирать». Пугаться этого не стоит — часто основные этапы патогенеза заболевания, на которые действует препарат, в достаточной степени подробности описываются в учебниках фармакологии.

Вставка 1. Предметы, знание которых критически важно при изучении фармакологии:

• Латинский язык — для рецептуры.
• Органическая химия — иногда классификация и часто название препаратов опирается на их химическое строение.
• Физиология. В частности, вся физиология возбудимых тканей (от потенциала действия до вторичных мессенджеров), физиология сердечно-сосудистой системы, мочевыделительной системы и пищеварения.
• Биохимия. А именно витамины, гормоны и ферменты.
• Патофизиология. Обычно для понимания механизма действия лекарственного средства следует понимать, на какие патологические процессы оно действует.
• Микробиология и паразитология. Строение бактериальных клеток и жизненный цикл вирусов. Классификация клинически значимых многоклеточных паразитов и микроорганизмов.

1.3. Окупится сполна

Важно сразу понять, что расстаться с фармакологией уже не получится: в дальнейшем она будет встречаться практически на всех терапевтических и хирургических дисциплинах, ведь лекарственные препараты используются не только для лечения самых различных заболеваний, но и для их профилактики и диагностики. В хирургии, кроме инструментов, широко используются лекарственные препараты — как для непосредственного проведения операции (анестетики, наркозные средства, миорелаксанты), так и в ходе послеоперационного наблюдения (анальгетики, противомикробные средства). Существуют даже чисто диагностические цели, например, применение атропина в офтальмологии, дексаметазоновая проба в эндокринологии, радиофармпрепаратов в целях лучевой диагностики и контрастных веществ для проведения МРТ и рентгена (такие вещества, накапливаясь в определенных структурах организма, позволяют досконально их визуализировать).

А потому при изучении фармакологии лучше сразу представлять ситуации, когда вам пригодится то или иное знание, в каких ситуациях понадобится делать выбор с учетом изученного. Старайтесь новое знание цеплять за старое или за гипотетическую, но яркую ситуацию. Так фармакология прочнее заякорится в системе ваших знаний.

Вставка 2. Предметы, в которых вам с высокой вероятностью пригодится знание фармакологии:

• Терапия — потребуется знание всей фармакологии, только уже в контексте диагностики и лечения заболеваний.

• Психиатрия. Внушительный арсенал препаратов, влияющих на ЦНС.
• Хирургия, стоматология, анестезиология и реаниматология. Анальгетики, анестетики, миорелаксанты, наркозные средства и многое другое.
• Педиатрия. У детей свои особенности фармакокинетики, а некоторые препараты противопоказаны детям.
• Акушерство и гинекология. Категории препаратов по влиянию на плод.
• Инфекционные болезни — все противомикробные, в первую очередь — антибиотики.
• Онкология — цитостатики, гормональные и антигормональные препараты.
• Эндокринология — гормональные и антигормональные препараты.
• ЛОР — местные анестетики, адрено- и холинотропные препараты. Противомикробные.
• Офтальмология. Все, что влияет на адрено- и холинорецепторы, ЦНС, ССС, местные анестетики и другие

Часть 2. Состав фармакологии

Процесс изучения фармакологии обычно представлен в виде двух ее ипостасей: теории и рецептуры. Это же будет определять формат занятий.

2.1. Как построена теория

Стоит отметить, что в российских учебниках и медицинских университетах при составлении курса фармакологии принято опираться (но не следовать строго) на классификацию лекарственных средств по Машковскому.

Таблица 1. Классификация лекарственных средств по Машковскому (подробнее в соответствующем учебнике).

Разделение фармакологии на конкретные темы и их последовательность немного варьирует и зависит от вуза и специальности. Обычно программу фармакологии делят на 2 части: общую фармакологию (общая рецептура, фармакокинетика, фармакодинамика) и частную фармакологию (частная рецептура и знания о действии конкретных групп лекарственных средств).

Общая фармакология
Изучение раздела общей фармакологии будет определять вашу способность понимать характеристики препаратов, так как в дальнейшем у каждого препарата будут свои фармакокинетические и фармакодинамические особенности. Обычно раздел общей фармакологии изобилует примерами пока что малознакомых вам групп препаратов. Но нередко это очень наглядные примеры, которые стоят того, чтобы запомнить их сразу.

Фармакокинетика
Этот раздел включает все приключения лекарственного препарата, происходящие во время его пути к мишени, а также способы, которыми организм избавляется от препарата — элиминацию.

Важнейшей частью фармакокинетики являются фармакокинетические параметры. Понимая, что значат фармакокинетические параметры вещества, можно, например, точнее рассчитать дозу и регулярность приема препарата, необходимую пациенту, подобрать оптимальный путь введения и оценить совместимость с другими препаратами.

При изучении фармакокинетики обязательно нужно обратить внимание на пути введения лекарственных веществ, их преимущества и недостатки. Полезно будет составить сравнительную характеристику путей введения и держать ее в голове, это значительно облегчит дальнейшее изучение.

Чтобы чувствовать себя крутым и предсказывать поведение лекарства в организме (посадит оно печень или почки?) — освежите знания по химии в рамках понятия гидрофильности/гидрофобности, полярности/липофильности. Не брезгуйте анализом путей метаболизма — зачем глюкуронирование, зачем гидроксилирование и биотрансформации (некоторые препараты являются пролекарством, а не лекарством — и не зря).

Фармакодинамика
Этот раздел описывает общие принципы действия лекарственных веществ и варианты развития фармакологических эффектов, иными словами, типичные изменения функций клеток или органов, которые могут вызывать лекарственные вещества. Также разбираются универсальные понятия, с помощью которых будет, например, ясно, почему одни препараты эффективней и безопасней других (например, понятие широты терапевтического действия, материальной кумуляции, почему нельзя резко отменять препараты и т. д.).

Частная фармакология
Основной массив знаний. Представляет из себя несколько теоретических блоков, внутри которых препараты объединены действием на систему органов («Препараты, влияющие на периферическую нервную систему») или общим характером действия («химиотерапевтические средства»). Порядок тем составлен с простой целью: чтобы то, что изучалось в начале года, создавало опору для последующих тем.

Именно с началом частной фармакологии появляется множество сложных названий, таких как тиазолидиндионы и оксазолидиноны. Здесь же в основном пригодятся знания по физиологии конкретных органов и систем. Например, перед курсом химиотерапевтических препаратов было б неплохо освежить в голове классификацию патогенных микроорганизмов и паразитических гельминтов.

Все множество названий укладывается в голове при помощи классификаций. Классификации, в свою очередь, основаны на эффектах препаратов, реже на их поколениях, химической структуре и применении при определенных заболеваниях.

Вставка 3. О названиях и поколениях препаратов

У лекарственных средств есть много имен. Одно "истинное" — МНН (международное непатентованное название) и много торговых (коммерческих) названий. В первую очередь надо знать МНН. Кроме того, в МНН (например, в окончаниях названий) часто находит отражение химическая структура, что может упростить запоминание.

Под «торговым названием» подразумевается конкретное название препарата, данное ему фирмой-производителем. Его оппонент и одновременно союзник — МНН, — является нетривиальным обозначением молекулы действующего вещества. Подкрепим примером: все знают препарат «Но-Шпа» — так его назвала фирма-производитель. Само же действующее вещество зовется дротаверин — это название не патентуется и является непосредственно МНН. Когда некое предприятие регистрирует новую лекарственную молекулу, оно по праву первенства патентует и торговое название. Когда срок действия патента истекает, кто угодно может производить лекарства с этим же действующим веществом, придумывая свое название (дротаверин продается также под названиями «Спазмонет», «Спазмол», «Спазоверин»…), либо не очень заморачиваясь, оставить его МНН с прибавкой названия фармкомпании («Дротаверин-Тева», «Дротаверин-Эллара»…), или вовсе оставить название неизменным. Меняться будут лишь упаковки, лекарственные формы, ну и технологии производства, которыми располагает каждая из компаний. Такие вот «реплики» оригинальных препаратов называются «дженерики» (или «генерики» — кто как говорит). Они почти всегда стоят дешевле, но их эффективность предугадать сложно, она зависит от производственных технологий отдельно взятой компании. Кроме того, по российским требованиям и требованиям FDA биоэквивалентность дженериков и оригинала может различаться, поскольку допускается отклонение по фармакокинетическим параметрам до 20 % в большую или меньшую стороны.

Как придумывают МНН?
С торговыми названиями понятно — их придумывают непосредственно производители. А вот кто придумывает МНН и какими принципами он руководствуется? Чтобы не уходить от темы, рекомендуем отдельно почитать пост Алексея Водовозова.

Поколения (генерации) препаратов
Принципиально ничего нового, все также, как с поколениями смартфонов и процессоров — каждое новое поколение чем-то лучше предыдущих. Никто не будет вкладывать деньги в изучение и внедрение препарата, по ключевым параметрам хуже имеющихся аналогов. Обычно (но не всегда) речь идет о степени избирательности действия: каждое новое поколение действует более точно и более сильно.

Внутри группы (поколения) лекарственные средства обычно различаются по фармакокинетике, силе, продолжительности действия, могут обладать дополнительными эффектами. А так как одну группу препаратов чаще всего связывает общий механизм действия и схожие эффекты, то в первую очередь вы будете изучать группы препаратов, а уже во вторую — особенности отдельных соединений внутри каждой группы. Однако именно эти особенности будут важны в практике при выборе конкретного препарата.

2.2. Как работать с теорией

Приоритеты
Вы выполните основную работу, если будете знать биологическую роль мишени препаратов, классификацию и отличия групп лекарственных средств. Универсальным критерием для отбора того, что стоит запоминать в первую очередь, будет клиническая значимость эффекта, свойства, значения параметра. Чем ниже уровень классификации, тем обычно тоньше различия между препаратами, и, соответственно, тем сложнее это запоминать (эта задача немного напоминает модель экспериментального невроза в экспериментах Павлова, где животным необходимо было дифференцировать слишком похожие раздражители, в результате чего быстро наступало истощение тормозных, энергоемких центров).

Цифры
Конкретные значения периодов полуэлиминации, процента связывания с белками, клиренса, длительности действия часто не будут нести для вас большого значения. Вместо запоминания конкретных цифр часто можно разделять препараты на «подгруппы» в зависимости от величины параметра: длительный/короткий период полуэлиминации, активно/слабо связывается с белками плазмы, преимущественно печеночный/почечный клиренс и все в этом духе.

При этом очень желательно знать численный критерий отнесения препарата в ту или иную «подгруппу». Например, «активно/слабо связывается с белками» — это не > или < 50 %, а > или < 80 %, и так далее. Важно знать именно то, проходит ли препарат этот условный порог.

Препараты
"Единица знания" в фармакологии - это знание лекарственного средства. Просто знать классификации недостаточно, надо знать, кто какое место в них занимает. Буквально с первых пар вы поймете, что есть «особенные» и посредственные, ничем не выделяющиеся препараты. Вычислять, какой препарат достоин запоминания, поможет ряд признаков:

он единственный в группе (изониазид — единственный, кто нарушает синтез миколовых кислот у микобактерий)
имеет отличительный или нетипичный механизм действия, который ставит его в особое место, добавляет ему показания (небиволол расширяет сосуды, скополамин угнетает ЦНС )
имеет специфический побочный эффект, что будет ограничивать его применение (аминогликозиды ото- и нефротоксичны, часто оказываются антибиотиками резерва)
отличается от остальных в группе фармакокинетикой (эсмолол — β-блокатор ультракороткого действия)

Для остальных препаратов часто будет достаточно запомнить групповую принадлежность.

Механизмы
Также не стоит тратить силы и время на аспекты механизма действия, которые не будут иметь принципиального терапевтического значения, не помогут в различении групп препаратов. Например, достаточно редко будет иметь смысл запоминать, какой подтип рецепторов через какие вторичные мессенджеры действует (хотя на эту тему здесь есть интересная мнемоника), хотя это и очень полезно для понимания, какие изменения происходят на клеточном уровне.

Очень хорошо работает принцип «знаешь свойства мишени — знаешь свойства препарата»

Пример «1 группа препаратов и множество функций мишени»:
галоперидол блокирует дофаминовые рецепторы второго типа, а с учетом их роли в ЦНС это будет иметь следующее значение:
• для лимбической системы это означает снижение патологической активности и антипсихотическое действие,
• в экстрапирамидной системе — снижение дофаминергической передачи с проявлением синдрома паркинсонизма,
• в рвотном центре — угнетение его деятельности,
• для гипоталамуса — прекращение тормозного влияния на выработку пролактина.

Соответственно, галоперидол может быть использован:
• для лечения шизофрении и психозов,
• для устранения рвоты центрального генеза.

А побочных эффектов ждем в виде гинекомастии и лекарственного паркинсонизма. Ну и вряд ли его стоит применять у людей с болезнью Паркинсона.

Пример «1 роль мишени и несколько групп препаратов»:
простагландины необходимы для синтеза слизи в желудке, что защищает стенку желудка от действия соляной кислоты. Ненаркотические анальгетики (типа аспирина), угнетая синтез простагландинов, могут вызвать изъязвление слизистой оболочки желудка, соответственно, гастрит и язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки будут побочными эффектами и противопоказаниями этих препаратов. По этой же причине (нарушение синтеза простагландинов) аналогичное влияние на слизистую желудка будут иметь и глюкокортикоиды (можете вспомнить эксперименты Ганса Селье при изучении стресса).

Также будет актуально «знаешь патогенез — знаешь что должны делать препараты»

Например, зная основное звено патогенеза ИБС — несоответствие между потребностью сердца в кислороде и его доставкой, — можно сделать логичный вывод, что фармакотерапия ИБС будет сводиться к уменьшению потребности сердца в кислороде (уменьшая ЧСС, снижая интенсивность окисления жирных кислот — β-блокаторы) и увеличения интенсивности кровоснабжения (расширяя коронарные сосуды — нитроглицерин, хотя коронародилатирующий эффект нитроглицерина не является ведущим при лечении стенокардии).

Побочные эффекты, показания и противопоказания
Стоит уделять внимание тому, что прямо связано с механизмом действия. Показания напрямую вытекают из эффектов. Часто препараты имеют уникальные побочные эффекты и противопоказания. Иногда проще запомнить группу патологий, без, например, уточнения типа стенокардии. Разбираться в совсем тонких нюансах назначений и дозировок вам потребуется в будущем, когда ваша профессия будет прочно связана с конкретными группами препаратов.

В причинах и тонких механизмах побочных эффектов препаратов поможет разобраться этот материал.

Конспекты
Будет идеально, если вы будете составлять свои конспекты с зарисовкой классификации и пометками особенностей препаратов. На занятиях эти конспекты можно будет дополнять упущенным, в итоге вы окажете себе неоценимую помощь в конце года и на период сессии.

Например, в конспектах можно коллекционировать отравления и взаимодействия. Может получиться так, что в конце учебного года отравлениям и комбинациям будут посвящены отдельные занятия.

Также рекомендуем использовать способами работы с информацией, описанными в руководстве «Как эффективно обучаться в медициснком университете». Хорошее применение в фармакологии подходят способы mind map (для классификаций), конспект+маркер и мнемоники.

Часть 3. Рецептура

Каждое занятие «с Божьей помощью»* вы будете писать несколько рецептов.

* согласно правилам оформления рецептов, препараты в рецепте и рецепты между собой уже более 2 столетий разделяются терминальным символом #, имеющим занятное историческое и мистическое значение: все рецепты в средние века начинались со слов «Cum Deo» («С Богом»), т. е. с «благословения Бога», без которого нельзя было начинать никакие важные дела, а тем более выписывание назначений больному. Позже эти слова заменили начертанием двух крестов ††, которые со временем превратились в решетку #.

3.1. Рецепт — это инструкция

Рецептура заслуженно вызывает нелюбовь и опасения. А причины тому две: рецепт из себя представляет эдакую «инструкцию» на латыни, и эти рецепты надо зубрить.

Обычно изучение рецептуры разделяется на 2 блока:

на первых занятиях изучается общая рецептура, где вы учитесь выписывать различные лекарственные формы, делать стандартные подсчеты.
остальной год уже зазубриваете рецепты конкретных препаратов (соответствующие теме занятия) и их показания.

Так как рецептура пишется на латыни, то придется вспоминать (доучивать) падежные окончания и склонения (в основном первые три). Говоря «рецепт — это инструкция», подразумеваем, что рецепт — это указания для двух разных людей: аптекаря/провизора и пациента. С первым мы «говорим» в рецепте на латыни, со вторым — на его родном языке. И в том и в другом случае следует опираться на принцип — обезопасить себя от дурака, который может что-то понять по-своему. Такую возможность ему надо минимизировать.

Рисунок 3. Как и всякая инструкция, рецепт требует точности, однозначности и понятности для обоих адресатов. В этом плане рецептура чем-то напоминает программирование, написание команд или алгоритмов.

Поначалу запоминать рецепты будет трудно, но ввиду того, что мозг пластичен и адаптируется к повторяющейся деятельности (то есть происходит тренировка), с каждым разом зазубривать станет все проще. Очень рекомендуем завести тетрадь-конспект рецептов, где можно будет составлять пометки, проводить ваши собственные расчеты объемов и доз, систематизировать знания (например, в виде таблицы). Чем больше вы работаете с информацией, тем лучше запоминаете.

Рисунок 4. Пример таблицы для облегчения запоминнания рецептуры.

Рисунок 5. Пример рецепта

Сами рецепты будут выглядеть как-то так (верхняя часть рисунка). Для облегчения запоминания рецептов можно использовать «первую сигнальную систему». Ищите конкретные образы. Гуглите как выглядят те или иные таблетки или ампулы. Визуальный образ помогает запоминать цифры (дозировки, объемы, концентрации).

Есть ряд факторов, упрощающих запоминание рецептуры.

Несмотря на разнообразие лекарственных форм в общей рецептуре, большинство лекарственных форм в частной (которые придется заучивать) будут представлять из себя таблетки и растворы в ампулах.
Многие рецепты будут повторяться.
Многие дозировки и объемы будут повторяться (по мере накопления знаний вы сможете запоминать уже как-то так — «процент как у норадреналина, объем как у метопролола»).
Часто терапевтические дозы подобраны таким образом, что надо будет принимать по 1–2 таблетки (на самом деле таблетки изготавливают с таким количеством действующего вещества, чтобы ими было удобно подбирать дозу), вводить 1-2-5 мл (что будет соответствовать объему одной ампулы).

Необходимо понимать, что разные показания будут требовать назначения разных лекарственных форм: вряд ли получится купировать гипертонический криз таблетками, очевидно, будут предпочтительны инъекции растворов. Частой ошибкой бывает неверный выбор дозировки таблеток и числа приемов для получения указанной суточной дозы.

Зачем мне это все запоминать?
Чтобы было проще «в бою». Как правило, изучается актуальная рецептура, существующие и применяющиеся препараты. Опыт выписывания рецептов позволит быстро ориентироваться на практике, облегчит подбор доз и лекарственных в срочных и нетипичных ситуациях.

Зачем мне запоминать рецепты на нерецептурные препараты?
Бывают ситуации, когда рецепт необходим в качестве подтверждающего документа для каких-нибудь юридических разборок. Или если пациент захочет оформить налоговый вычет.

3.2. Математика

Нужен развитый навык подсчета. То, как он у вас развит — на совести вашего преподавателя математики в начальной и средней школе и, конечно, на вашей. Иногда может потребоваться конкретная доза, и надо будет уметь перевести ее в миллилитры раствора, число капель, таблеток, высчитать сколько надо таблеток на курс или суточную дозу. Важно научиться считать на первых занятиях по общей рецептуре, дальше на это будет слишком мало времени. Не стесняйтесь спрашивать, если вам непонятен какой-то подсчет — цена сохранения репутации «человека, которому все понятно» может оказаться слишком высока.

3.3. Списывание рецептуры

Соблазн велик, но риск и не всегда есть возможность. Если же вдруг такая возможность представится, то стоит предусмотреть несколько моментов, которые помогут делать это успешно.

Сделать расчеты заранее. Если концентрацию раствора и его объем ампул вы спишете, то вот считать сколько миллилитров надо ввести на указанную массу больного уже придется самостоятельно.
При изучении теории уделите препаратам, которые оказались в рецептуре, особое внимание. Выясните сколько препаратов каждой группы находятся в рецептуре. Допустим 1 блокатор, 1 антидот и 4 миметика. В общем, определите самые яркие различия между препаратами. Дело в том, что рецептурные задания могут быть сформулированы так, что требуется сперва догадаться, что за препарат требуется выписать (будет описано показание или механизм действия). Не зная, что из себя представляет препарат, вы сильно рискуете списать не тот рецепт.
У препаратов могут быть разные лекарственные формы, поэтому важно понимать, что конкретному показанию соответствует та или иная лекарственная форма. Очевидно, вам не зачтут рецепт, если вы предложите купировать астматический приступ таблетками.

Часть 4. Долги по фармакологии. Профилактика и лечение

Рассматривая появление задолженностей как патологию, особое внимание следует уделять профилактике, а при появлении — немедленно лечить. Долги по фармакологии являются тяжелым заболеванием (по причине объема информации и обилия новых слов), которое в запущенных случаях закономерно приводит к отчислительному исходу. А потому на первое место встает профилактика и лечение на ранних стадиях, а не ампутация множества хвостов. Профилактика заключается в том, что даже при значительном дефиците времени и сил поставьте себе обязательную задачу: как минимум раз в неделю выучивать хотя бы классификацию препаратов и готовиться к написанию рецептов — это посильная задача как для очень занятых работяг, так и для самых отпетых лентяев.

В том случае, если вы запустили фармакологию и накопили изрядное количество долгов, заниматься их устранением следует последовательно, в порядке занятий (если помните, выше мы писали, что порядок тем часто придерживается вполне рациональной логики). Самая трудная задача при изучении большого объема фармакологического материала в короткие сроки состоит в том, что при попытках запомнить ряд малознакомых названий все может смешаться в кашу, и закрутится водоворот очередных проблем. В такой ситуации вам может помочь конспект одногруппников или однокурсников (наверняка кто-то сделал что-то годное), отфотографировать конспект в хорошем качестве в наше время не должно занять времени больше, чем перерыв на лекции. А вообще, постарайтесь избежать всего этого (хотя бы еще и потому, что на экваториальном 3-м курсе на вас много чего будет наваливаться помимо фармакологии).

Часть 5. Арсенал (по чему учить)

Во-первых, вам наверняка это скажет ваш преподаватель. Если нет, обязательно спросите.

Вставка 4. О свежести учебников

Особенностью фармакологии является динамичность знаний. Каждый год появляются новые препараты, чуть реже выводятся из применения старые. Изредка появляются новые группы препаратов.

Разумеется, по этой причине крайне желательно использование наиболее свежих изданий учебников. Однако часто хватает «свежести» материала в пределах 10 лет, так как основные группы препаратов остаются все те же десятилетиями, а новые приобретают широкое применение и накапливают достаточную информацию относительно особенностей применения спустя годы.

В идеале настоящее изучение любой дисциплины не заканчивается, а только по-настоящему начинается после его сдачи (а в случае фармакологии и подавно: с ней в том или ином виде вы будете тесно встречаться практически на всех терапевтических и хирургических дисциплинах.) В общем случае, в зависимости от текущих целей, уровни постигания дисциплин можно разбить на 3 ступени «basic-medium-advanced», в нашем случае — «чтобы сдать», «чтобы знать» и «чтобы понимать». Вне категорий находятся Кафедральные Методички (при наличии). Как известно, позволяют как нельзя лучше подстроиться под требования конкретной кафедры, так что без них не обойтись.

Почти все упомнянутые ниже учебники имеются для скачивания тут.

• Basic: чтобы сдать

«Фармакология Ultralight: учебное пособие» Аляутдин Р. Н.
Краткая выжимка учебника Аляутдина (будет упомянут далее), местами дополненная схемами или наглядными блоками информации. Может быть полезен для поверхностного ознакомления с темой, быстрого повторения материала перед коллоквиумами или экзаменом.

«Элементарная фармакология: учебное пособие» Майский В. В.
Учебник выбора для того чтобы знать все темы по необходимому минимуму. По содержанию это пособие является переработкой учебника Аляутдина. Хорошая верстка и оглавление (чего не хватает во многих учебниках). Не подходит для глубокого изучения.

• Medium: чтобы знать

«Фармакология: учебник» Харкевич Д. А.
Самый популярный. Классика, регулярно переиздается. Из достоинств можно выделить наличие всех тем и рецептуры. Возможно, единственный отечественный учебник по фармакологии с более-менее хорошими рисунками, но если вы глянете зарубежные, то поймете, что есть куда расти. Присутствуют скромные исторические отступления. Так как является попыткой уместить всю фармакологию в одну книгу, да еще с картинками — многие темы изложены недостаточно глубоко. Учебник Д. А. Харкевича местами недостаточен, местами избыточен; существуют опечатки в части эффектов или механизмов (даже в последнем издании), поэтому не пугайтесь и относитесь к информации критически, сопоставляя ее с лекциями или схемами из атласов (см. далее).

«Фармакология: учебник» Свистунов А. А., Тарасов В. В.
Возможно, самый оптимальный отечественный учебник для базового изучения фармакологии на сегодняшний день. Создан и может быть единственным полноценным учебником для начала изучения фармакологии. Большое внимание уделено механизмам и схемам, эффекты препаратов сопоставлены с механизмами. Актуализирован на 2018 год. Кроме того, это чуть ли не единственное пособие, в котором вы найдете упоминания о том, что для профилактики и лечения гриппа на сегодняшний день ВОЗ и FDA одобрены только адамантаны и ингибиторы нейраминидазы (и уж никак не арбидолы и кагоцелы), а ноотропы все еще не прошли огонь, воду и объективные двойные слепые плацебо-контролируемые исследования. Несомненным плюсом является отдельный раздел, посвященный основам фармацевтической информации, поиску в Pubmed и прочие моменты, греющие душу адептам доказательной медицины.

«Фармакология: учебник» Аляутдин Р. Н.
Достаточно полноценный учебник, неплохо раскрывает моменты, упущенные в Харкевиче, что позволяет эффективно использовать его в связке. Из слабостей — практически полное отсутствие схем, рисунков и таблиц в последних изданиях. Вполне приятный на чтение, но в последних изданиях описывается гомеопатия (в достаточно нейтральном тоне). Также в сети вы можете найти скан учебника Аляутдина 2020 г., но он для колледжей (не ВУЗов).

«Фармакология» Венгеровский А. И.
Популярное среди студентов учебное пособие, написанное простым и понятным языком. В 2020-м году из лекционного формата дорос до самостоятельного учебника (5-е издание), в котором расширен список тем и учтены новые и вышедшие из использования лекарственные средства. Большим плюсом являются небольшие патофизиологические отступления, освежающие в памяти важные моменты из физиологии или биохимии для тех, кто подзабыл (подзабил).

• Advanced: чтобы понимать

«Клиническая фармакология по Гудману и Гилману»
Легендарный, всемирно известный фолиант фармакологии. Четырехтомник. Его магия столь сильна, что человек, получивший имя в честь этой книги, добился награждения нобелевской премией. В общем, если вы не нашли группу препаратов в Харкевиче, Аляутдине или Свистунове, ищите тут. Определенно пригодится в будущем на многих терапевтических и хирургических дисциплинах, и, конечно же, на курсе клинической фармакологии. Не стоит пугаться объема, потому что быстро придет понимание, что именно относится к курсу базисной фармакологии, а что выходит за его рамки и стремится к клинической фармакологии. Множество схем поможет развить навык понимания механизмов и эффектов, а некоторые разделы даже позволят блеснуть знаниями о тех побочных эффектах, о которых не напишут в других учебниках, ну и, конечно же, подготовить себя к комплексному пониманию клинической фармакологии и фармакотерапии в будущем. К каждой главе, как в любом приличном зарубежном учебнике, имеется список источников. Увы, новые издания пока не переводятся.

«Базисная и клиническая фармакология» Катцунг Б. Г.
Двухтомник. Тоже древний и регулярно переиздающийся зарубежный учебник, увы, уже 10 лет как не переводится у нас. Тем не менее, вполне хорош даже в издании 2008 года. Сделан с упором на клиническое применение, хорошо и понятно раскрывает основные принципы фармакологии в своей первой главе. Своеобразная классификация.

«Фармакология: клинический подход» Клайв Пейдж
Поможет выработать понимание связи фармакологии с другими дисциплинами. Обсуждение препаратов почти всегда сопровождается качественным экскурсом в патогенез заболевания. Шикарные схемы и рисунки. Стоит того, чтобы купить в бумажном варианте.

«Клиническая фармакология» Кукес В. Г.
Заслуженно популярный учебник по клинической фармакологии в РФ. Качественная структура и верстка (по сравнению с Аляутдиным или Харкевичем). Даже если у вас не клиническая фармакология, разделы фармакокинетики и фармакодинамики не грешно будет прочесть и тут.

«Клиническая фармакология: национальное руководство» Белоусов Ю. Б., Кукес В. Г.
Клиническая фармакология Кукеса «на максималках». Одна из первых книг арсенала человека, решившего связать свою работу с фармакотерапией. Кроме того, книга будет полезна даже на этапе изучения просто фармакологии, ибо содержит ответы на большую часть вопросов, которые могут возникнуть по мере изучения ключевых тем: например там отлично изложены главы по фармакокинетике, фармакодинамике и комбинированию лекарственных средств.

• Дополнительно

Группа учебников, которые вряд ли получится использовать как единственный источник информации, однако они отлично дополняют содержимое основных учебников.

«Фармакология в вопросах и ответах» Рамачандран А.
Крайне полезное пособие в блиц-формате: каждая страница разделена на 2 колонки с вопросами в одной и ответам в другой так, что можно спрятать от себя ответы и устроить самому себе небольшой экзамен. Такой необычный формат позволяет самостоятельно оценить свои знания и улучшить их как при подготовке к заключительному экзамену, так и в течение учебного года. Увы, почитать можно только купив, электронную и бесплатную версию найти не удалось.

«Наглядная фармакология: учебное пособие» Майкл Дж. Нил
«Наглядная фармакология: атлас» Люлльман, Мор, Хайн
Два равнозначных атласа с обилием схем и картинок. Малопригодны к самостоятельному использованию, но прекрасно работают в паре с каким-нибудь более полноценным учебником при отсутствии конкретной схемы в последнем. Как минимум один из них (по вкусу) всегда стоит держать под рукой.

«Фармакология» Муляр А.Г.
Пособие-справочник, где каждый препарат разобран по схеме «эффекты-показания-противопоказания-побочные эффекты». Полезен как альтернативный конспект или средство для освежения и систематизации знаний перед опросами или тестовыми контролями.

«Фармакология на ладонях: справочник» Дроговоз С. М.
Пособие-табличная шпаргалка, достойное занять место на одной полке со школьными ГДЗ по химии и серией «Выучим годовой курс за ночь» для будущих врачей-интуитов (о чем создатели и поясняют в предисловии). Препараты даны в МНН, но возможны некоторые номенклатурные расхождения, так что будьте внимательны.

«Фармакология в рисунках и схемах» Годован В. В.
Еще один экспресс-курс, более объемный, чем шпаргалка, удобен для людей с развитым ассоциативным мышлением, но все равно годится лишь для повторения материала в дополнение к основной литературе.

«Лекарственные средства» Машковский М. Д. («Справочник Машковского»)
Отечественный независимый аналог Гудмана и Гилмана с авторской классификацией. Содержит по большей части краткую справочную информацию о лекарствах и сохраняет свое назначение только в рамках уточнения значений параметров, свойств, лекарственных форм и названий. Регулярно обновляется верными последователями.

Федеральное руководство по использованию лекарственных средств
Конкретно отвечает на вопросы что, чем и как лечить: с алгоритмами, условиями, режимами дозирования и остальными тонкостями. Указаны классы рекомендаций. Стоит как минимум ознакомиться.

• Актуальные научные статьи

Клинико-фармакологические статьи и статьи про конкретные препараты — лучший источник информации об их кинетике и динамике, если групповой механизм действия уже изучен по учебнику, а частных данных по нему недостаточно.

Обзорные научные статьи — это первичные источники информации, на базе которых совместно с результатами научных работ и пишутся учебники.

Как искать и скачивать научные статьи рассказано тут.

• Англоязычные учебники.

Есть несколько англоязычных и, увы, пока не переведенных учебников, которые на голову выше перечисленных ранее.

Goodman and Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics
Скорее всего лучший учебник по фармакологии. Определенно стоит держать под рукой если вы решили посвятить себя фармакологии. Не особо любим студентами из-за объемов.

Basic & Clinical Pharmacology, Bertram G. Katzung
Второй по популярности англоязычный учебник, конкурент G&G. Качественный и подробный учебник по фармакологии.

Rang & Dale's Pharmacology
Внушительный исчерпывающий учебник, подробный экскурс в патофизиологию и биохимию, обилие рисунков и схем.

Pharmacotherapy Principles and Practice, Chisholom-Burns
Неплохой и достаточно подробный учебник по клинической фармакологии. Все рассматривается через призму фармакотерапии заболеваний.

Netter's Illustrated Pharmacology
Известная серия атласов с соответствующим качеством рисунков. За красотой и наглядностью скрывается практически отсутствие текста, выборочность и недостаточная полнота. Использовать также как атласы Люльмана и Нила.

Elsevier's Integrated Review Pharmacology
Относительно новый, удобный и короткий справочник, вся теория построена на таблицах и графиках. Удобен именно многочисленными табличками.

Medical Pharmacology at a Glance
Является частью серии лаконичных книжек at a Glance, рассматривает препараты в контексте патологий, очень полезные рисунки (часто полезней, чем в Неттере).

• Сайты

РЛС
Наверняка вы уже знаете этот сайт, если гуглили препараты. В первую очередь это популярный справочный ресурс о всех лекарственных средствах в принципе.

гРЛС
Если РЛС содержит инструкции о всех препаратах, то гРЛС — только о зарегистрированных и рекомендованных к использованию Минздравом России. Плюс нормативные документы, различные приказы по применению и регистрационные данные.

DrugBank
Подробнейшая база данных о препаратах и их мишенях. В образовательных целях наиболее интересен раздел pathways. Аналоги - drugs.com и RxList. Рекомендуем также тщательно изучить сайты.

ChEBI
Chemical Entities of Biological Interest — база данных для тех, кто интересуется связью между стуктурой и активностью (SAR). Можно, например, поискать вещества, очень похожие на кофеин.

Auto in silico Consensus Inverse Docking(ACID)
Для желающих побаловаться обратным докингом. Жмете "submit", рисуете или загружаете молекулу, выбираете типы мишеней, ждете парочку дней. Еще есть MedusaDock и куча всего разной степени доступности.

CPIC
Консорциум по внедрению клинической фармакогенетики (Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium). Выпускает руководства по назначению лекарственных средств на основе генотипов. Особо актуально для аллелей CYP450.

Merck Manuals
Большой сайт (и приложение) с кучей бесплатных полезнойстей. Более врачебный взгляд на лекарства, что, например, видно по удобным табличкам с дозировками для различных групп пациентов.

Сайт FDA
Сайт известной надзорной организации, в первую очередь хорош как первоисточник новостей, касающихся одобрения препаратов.

Сообщество Кокрейн: https://www.cochrane.org и https://www.cochrane.org/ru/evidence
Цитадель доказательной медицины. Используется для первичного поиска ответов в духе «насколько эффективен препарат А для лечения заболевания Z».

Сайт Scimago
Вместо рекомендации журналов с хорошими обзорами по фармакологии мы расскажем про этот сайт. Интерфейс достаточно понятен. К тому же сайт полезен любому, кто собирается публиковаться.

Фармадвизор
Сайт с документами и рекомендациями, для специалистов. Главная страница сайта исчерпывающе объясняет назначение сайта. С его помощью можно попробовать научиться ориентироваться какие руководства вообще есть и где их искать. Продают переводы этих самых руководств за внушительные суммы.

Общество специалистов доказательной медицины
Несмотря на дизайн уровня 2002 года, сайт жив, активен, работает. Большая часть новостей и тем посвящена клиническим исследованиям, миру фармакологии. Рекомендуем также поискать на ютубе лекции Василия Власова, они познавательны и интересны, но не особо углубленные.Отдельного канала нет, но есть всякие частные плейлисты с его лекциями и интервью типа таких или таких.

• Группы, каналы

Видеолекции по базисной фармакологии Sci-Drugs
Замечательные лекции Кудряшова Н. В., охватывающие основные темы курса фармакологии. Прекрасно структурированы (с использованием схем из Гудмана-Гилмана, кстати), отдельный акцент в каждой теме сделан на понимании механизмов и соответствующих эффектов, поэтому пригодятся как и для начала изучения фармакологии, так и для углубления и систематизации знаний. С большой вероятностью это лучшие видеолекции по фармакологии, что есть в русском сегменте ютуба.

Speed Pharmacology
Короткие лекции по фармакологии на английском.

Помойка мыслей
Всего понемногу. Оправдывают название: от зарубежных книг и лекций по нейрофармакологии до мемов. Иногда находят очень годный материал. Рекомендуется заглянуть в обсуждения.

Pharmacy References
Канал с книгами по фармакологии.

Первый лекарственный
Новости из мира фармакологии.

Мосмедпрепараты
Новости фармакологии. Субъективно, но познавательно.

Часть 6. Опасности на пути

Будьте готовы к тому, что на тернистом пути изучения фармакологии вас может поджидать разная дичь: анафероны с прочими кагоцелами, открытая реклама торговых названий отдельных препаратов в учебных пособиях, и, Асклепий прости, даже гомеопатия (например, гомеопатические препараты описываются во вполне неплохом учебнике Аляутдина). Просто будьте готовы. Старайтесь внимательно относиться к тому, как работает каждый препарат (если вообще работает), и понимать, что вы будете получать информацию и о тех препаратах, которые работают, и о неработающих препаратах — такое возможно. Самое главное — все пропускать через призму критики.
Без сомнений, важнейший совет — пользоваться только авторитетной литературой. Проверенными учебниками, а не чужими конспектами из интернета. Заметный критерий хорошей литературы — указание источников по каждому факту.
На будущее: важно понимать, что с момента начала изучения базисной фармакологии на 3 курсе и продолжения в виде курса клинической фармакологии на следующих курсах вашим религиозным убеждением должна стать доказательная медицина.

Мы пособирали некоторые лекции по доказательной медицине вот здесь

Как пользоваться PubMed’ом, описано в учебнике Свистунова, но помните, что не весь PubMed — доказательная медицина, там чего только нет. Если сомневаетесь в своей критичности — начинайте с мета-анализов (там опытные аналитики за вас пересмотрели всю возможную литературу на счет интересующей тактики фармакотерапии и сделали вывод о том, насколько она эффективна или сравнили с другой терапией) или хотя бы обзоров. Хотелось бы посоветовать национальные рекомендации, но, увы, не всегда хватает данных для того, чтобы считать их полностью достоверными (по крайней мере, российские). Лучший способ узнать, насколько эффективно что-либо — обратиться в библиотеку Cochrane (сборище тех самых мета-анализов) или на сайт Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA). Но последние два зачастую и не слышали про ряд препаратов, зарегистрированных на территории нашей страны и прилежащего к ней зарубежья. Еще один полезный ресурс — theNNT — база данных со статистикой, описывающей вероятностное преимущество метода терапии по отношению к ее вреду. Но это уже для всерьез заинтересованных.

Резюме

биохимия, физиология и патфиз — необходимая база. Возможно, придется обращаться к биологии и микробиологии.
знаешь мишени и эффекты мишени — можешь предсказать эффекты препаратов.
теория достаточно сложна и требует конспектирования и активного пользования мнемоническими приемами. Также лучше поступать с рецептурой. Атласы и ютуб в помощь.
в первую очередь надо знать особенности групп препаратов и уметь их различать, а во вторую — отдельных препаратов.
критически важно научиться считать дозы, объемы, число таблеток/капсул/капель/ложек
по возможности стоит использовать несколько учебников