CRISPR против ВИЧ?

Возможно ли с помощью CRISPR/Cas9 создать супергероя, как это происходит в новом шоу от Netflix — неизвестно, но он бесспорно хорош, когда речь заходит о быстром редактировании большого количества генов.

В исследовании, опубликованном в прошлый четверг в Cell Reports, учёные заявили, что для определения генов иммунной системы, которые не способны противостоять ВИЧ после его проникновения в Т-клетки, они воспользовались технологией CRISPR/Cas9. Всего было протестировано 45 генов.

Уже много лет известно, что мутации в некоторых генах могут мешать ВИЧ проникать в Т-клетки (редактированием генома для создания защитной мутации уже занимаются в клиническом испытании).

Чтобы определить конкретные изменения, которые вызывают устойчивость к ВИЧ, каждый раз создавались отдельные группы молекул CRISPR/Cas9. Исследователи использовали хитроумный способ, разработанный ими же в прошлом году: они доставляли CRISPR/Cas9 внутрь клетки после электрического разряда, когда открывались определённые ионные каналы.Таким образом, всего были проверены 149 комбинаций сотен тысяч Т-клеток, выделенных из крови здоровых волонтёров.

Затем группа исследователей тестировала данные Т-клетки на одну из трёх возможностей: не пропускают ли они ВИЧ вовсе, не дают ли ему реплицироваться или просто удерживают ВИЧ внутри. Для этого необходимо было связываться с шестью генами, устранение которых не позволяет ВИЧ встраиваться в клетку.

Остается надеяться, что отредактировав один или несколько подобных генов, можно предотвратить или даже победить СПИД. В клинических испытаниях редактирования гена CCR5 было обнаружено, что вирусная нагрузка у пациентов падает, а в некоторых случаях и вовсе остаётся на постоянно низком уровне без антиретровирусных препаратов.

Неизвестно, способно ли помочь пациентам редактирование других генов, кроме CCR5. Исследование UCSF — прекрасная работа по использованию CRISPR для выяснения потенциальных мишеней ВИЧ, но CCR5 и CXCR всё ещё остаются наилучшими мишенями, а новые пока не требуются.

Редактирование генома Т-клеток сталкивается с серьёзными проблемами в борьбе с ВИЧ — случалось, что ВИЧ одолевал CRISPR. Множественное геномное редактирование может послужить выходом.

Источники: vk.cc/5Ndc6b — scientificamerican vk.cc/5Ndc3d — research article