Неладно что-то в Датском королевстве
В недавнем исследовании спиронолактона, антагониста рецепторов альдостерона, в отношении пациентов с сердечной недостаточностью с сохранённой фракцией выброса (TOPCAT) было обнаружено разительное расхождение промежуточных результатов по регионам, а именно, отличились Россия и Грузия. Как и в любом исследовании, была проведена рандомизация на группы, получающие спиронолактон и плацебо. Было установлено, что частота событий, по которым оценивается эффективность препарата (смерть от сердечно-сосудистых заболеваний и реанимация при остановке сердца), не была значительно ниже в группе спиронолактона, чем в группе плацебо, но частота госпитализаций из-за сердечной недостаточности была значительно ниже в группе спиронолактона. Однако были выявлены существенные различия в клинике, частоте случаев и ответов на спиронолактон между пациентами в Северной и Южной Америке (Соединенные Штаты, Канада, Бразилия и Аргентина) и пациентами в России и Грузии, и эти различия вызвали обеспокоенность по поводу проведения исследований на российских и грузинских базах. Сначала сделали довольно невинное предположение: в России и Грузии не умеют диагностировать сердечную недостаточность и соответственно назначали лекарство не тем больным, но всё оказалось гораздо прозаичнее.
Для изучения потенциальных региональных различий в использовании медикаментов была измерена концентрация канренона (активного метаболита спиронолактона) у 366 пациентов (206 пациентов из США и Канады и 160 пациентов из России). Клинические характеристики участников в целом были репрезентативны для общей популяции TOPCAT. Как и в случае с общей популяцией, наблюдались региональные различия в дозировке и приёме лекарства. Но среди участников, которые были в группе спиронолактона и подтвердили, что принимали его (76 из 101 пациента из Соединенных Штатов и Канады и 66 из 70 пациентов из России), концентрации канренона не определялись в гораздо больших масштабах у участников из России, чем из США и Канады (30% против 3%, P <0,001). При анализе всех участников, подтвердивших приём назначенных доз спиронолактона, между участниками из Соединенных Штатов и Канады была обнаружена значительная корреляция между дозами спиронолактона и концентрациями канренона, среди участников из Россия такая корреляция не обнаруживалась. Независимо от региона, участники с обнаруживаемыми концентрациями канренона имели существенное увеличение, по сравнению с исходным уровнем, содержания калия и альдостерона, что соответствует ожидаемому эффекту от спиронолактона, тогда как у участников, у которых концентрации канренона не обнаруживаются, этого не наблюдалось. Эти данные показывают значительные региональные расхождения отчётов об использовании спиронолактона и его фактическом использовании, связано ли это с тем, что пациенты не принимали спиронолактон сами, его им не выдавали или же сам препарат был не активен, пока не известно. Оцененные вместе с другими отчётами такие региональные различия в исследовании TOPCAT, вызывают крайнюю озабоченность в отношении проведения исследования в России и Грузии, где наблюдались подобные расхождения. Такие результаты исследования, полученные в России и Грузии, не отражают истинного терапевтического эффекта спиронолактона.
Источникde Denus S. et al. Spironolactone metabolites in TOPCAT—new insights into regional variation //New England Journal of Medicine. – 2017.
