Механизм тератогенного действия талидомида раскрыт спустя 60 лет
Автор: Алексей Мусатов
Редакция: Максим Белов
Оформление: Cornu Ammonis

Талидомид — лекарственный препарат с седативным и снотворным эффектом, получивший известность благодаря своей тератогенности. Активно применялся среди беременных женщин по всему миру в период с 1956 по 1961 гг. По сей день механизм тератогенного действия препарата оставался непонятным, но ученые из Института раковых исследований Даны–Фарбера смогли пролить свет на вопрос: каким образом препарат воздействует на плод, вызывая столь серьезные дефекты?

Статья, опубликованная в журнале eLife, не только отвечает на вопрос, являющийся предметом любопытства ученых на протяжении почти 60 лет, но и оказывается крайне полезной для фармкомпаний, разрабатывающих противоопухолевые препараты на основе молекулы талидомида.

Основываясь на многолетних исследованиях, ученые обнаружили, что талидомид способствует деградации неожиданно большого количества транскрипционных факторов, включая SALL4. В результате воздействия препарата этот фактор полностью удаляется из клеток.

Деградация SALL4 препятствует нормальному эмбриональному развитию, в том числе формированию и росту конечностей. Как результат, у матерей, употреблявших талидомид для лечения токсикоза, рождались дети с дефектами внутренних органов и деформированными конечностями.

Мысль о связи талидомида и SALL4 возникла у ученых при анализе медицинской литературы. Было обнаружено, что носители мутации в гене SALL4 часто рождаются с недоразвитыми конечностями, отсутствием пальцев, дефектами ушей и глаз, врожденными пороками сердца — с такими же дефектами рождались дети у матерей, принимавших во время беременности талидомид.

Это исследование, как считают ученые, явилось переломным в истории талидомида. Активно применяемый на территории Европы, Австралии, некоторых стран Южной Африки для лечения токсикоза, он явился причиной врожденных дефектов более 10 000 детей и неизвестного количества выкидышей. Медицинское сообщество того времени с задержкой выявило опасность талидомида, потому что тератогенное действие он оказывал при применении между 4 и 8 неделями беременности. В 1961 году препарат был официально запрещен.

В 1980 году талидомид получает «вторую жизнь», когда было обнаружено его мощное антиангиогенное действие, препятствующее росту сосудов в опухолях. Благодаря этому свойству его начинают применять как противоопухолевый препарат, особенного при лечении множественной миеломы.

Знание механизма, посредством которого талидомид вызывает врожденные дефекты, будет иметь важное значение для разработчиков лекарственных препаратов, которые используют ту же молекулярную структуру, что и талидомид. «Поскольку тестируются новые производные, мы сможем выяснить, имеют ли они такие же потенциально опасные эффекты, как талидомид. Мы знаем, что терапевтический эффект этих препаратов основан на их способности вызывать деградацию конкретных белков. Наши результаты помогут разработчикам лекарств выявлять белки, чья деградация, может быть полезной или вредной», — сказал автор исследования, доктор медицинских наук, профессор Института раковых исследований Даны–Фарбера Эрик Фишер.


Нашли опечатку? Выделите фрагмент и нажмите Ctrl+Enter.