Глаукома может быть аутоиммунным заболеванием
Перевод: Илья Никитин
Редакция: Михаил Гусев
Оформление: Cornu Ammonis
Публикация: 16.08.2018
Последнее обновление: 17.08.2018

Несмотря на то, что глаукомой страдают около 70 миллионов человек во всем мире, во многом патогенез данного заболевания остается загадкой. Очень немного известно об этиологии этого недуга, поражающего сетчатку и зрительный нерв, и способного привести к полной потере зрения.

Новое исследование МТИ — Массачусетского технологического института (Massachusetts Institute of Technology — MIT) и специализированной Массачусетской клиники глазных и ЛОР-болезней (Massachusetts Eye and Ear) говорит о том, что глаукома может быть аутоиммунным заболеванием. В исследовании на мышах ученые установили, что собственные Т-лимфоциты организма ответственны за развитие прогрессирующей дистрофии сетчатки, наблюдаемой при глаукоме. Причиной же того, что эти клетки нацелены именно на нейроны сетчатки, является их предыдущее взаимодействие с нормальной микрофлорой нашего организма.

Исследователи считают, что результаты их изысканий могут способствовать разработке новых методов лечения глаукомы с помощью подавления данной аутоиммунной активности.

«Наша работа открывает новый подход к профилактике и лечению глаукомы», — утверждает Цзяньчжу Чэнь (Jianzhu Chen), профессор биологии в МТИ, сотрудник Института Коха по интегративным исследованиям рака при МТИ, и один из главных авторов этой научной работы, результаты которой были опубликованы в журнале Nature Communications 10 августа.

Дунг Фэн Чэнь (Dong Feng Chen), сотрудник отделения офтальмологии Гарвардской медицинской школы и института исследования глаза имени Чарльза Шепенса при Массачусетской клиники глазных и ЛОР-болезней (Schepens Eye Research Institute of Massachusetts Eye and Ear), также является одним из соавторов. Ему помогали в этой работе Хуэйхуэй Чэнь (Huihui Chen), Кин-Сан Чо (Kin-Sang Cho) and Хан Ву (T. H. Khanh Vu).

Одним из важнейших факторов для развития глаукомы является повышенное внутриглазное давление, которое зачастую развивается с возрастом из-за нарушения оттока внутриглазной жидкости. Нередко заболевание протекает скрыто и никак не проявляется, а пациент может не знать о своей болезни, пока половина его ганглионарных клеток не погибнет.

Самые распространенные подходы к терапии заключаются в снижении внутриглазного давления (ВГД). У многих пациентов, однако, ухудшение состояния наблюдается даже после нормализации уровня ВГД. Дун Фэн Чэнь (Dong Feng Chan) обнаружил схожий эффект в опытах на мышах.

«Это навело нас на мысль о том, что изменение внутриглазного давления имеет прогрессивное течение, что, в свою очередь, подтолкнуло к идее о связи этого процесса с работой иммунной системы», — отмечает доктор Чэнь.

Для проверки этой гипотезы ученые изучили сетчатку мышей на предмет наличия в ней иммунных клеток. И лимфоциты были обнаружены, что весьма необычно, так как в норме Т-клеткам не позволяет попасть в сетчатку гематоретинальный барьер. Работа гематоретинального барьера, состоящего из слоя плотно прилегающих друг к другу клеток, препятствует распространению воспалительного процесса внутри глаза. Исследователи предположили, что при повышении внутриглазного давления у Т-лимфоцитов каким-то образом появляется возможность пройти через барьер в сетчатку.

Для дальнейшего изучения роли Т-лимфоцитов в генезисе глаукомы команда Массачусетской клиники глазных и ЛОР-болезней привлекла к работе иммунолога Цзяньчжу Чэня (Jianzhu Chen). В процессе опытов на мышах у них генерировалось избыточное внутриглазное давление. В отсутствие Т-клеток избыточное давление приводило к ограниченному повреждению тканей сетчатки, а после восстановления давления до нормальных величин патологический процесс не прогрессировал.

Дальнейшие изыскания выявили, что ассоциированные с глаукомой Т-лимфоциты атакуют так называемые белки теплового шока, которые помогают клеткам противостоять внешнему стрессу или повреждению. В норме иммунные клетки не должны вступать в конфликт с белками организма хозяина, и было установлено, что данные Т-клетки в прошлом взаимодействовали с белками теплового шока бактерий. Так как подобные белки высококонсервативны и мало различаются у разных видов, измененные Т-лимфоциты могут вступать в перекрестную реакцию с белками теплового шока мышей и человека.

Для проверки этой гипотезы коллектив исследователей воспользовался помощью Джеймса Фокса, профессора отделения Биоинженерии и подразделения Сравнительной Медицины МТИ (MIT's Department of Biological Engineering and Division of Comparative Medicine), так как его команда занимается разведением стерильных лабораторных мышей, не несущих в себе бактерии. В процессе опытов ученые пытались вызвать развитие глаукомы у этих стерильных животных, однако им это не удалось.

Исследования продолжились на людях. Концентрация специфичных к белкам теплового шока Т-лимфоцитов у пациентов с глаукомой оказалась повышена в 5 раз по сравнению с нормой, что дает основание считать гипотезу об аутоиммунном происхождении глаукомы справедливой и для человеческой популяции. В настоящее время есть основания полагать, что данный эффект не является специфичным для конкретного бактериального штамма. Скорее всего взаимодействие именно с комбинацией различных микроорганизмов приводит к появлению Т-лимфоцитов, поражающих белки теплового шока.


Главная задача для команды ученых теперь установить, участвуют ли другие компоненты иммунной системы в аутоиммунном процессе, провоцирующем глаукому. Также изучается возможность того, что обнаруженный ими феномен может лежать в основе и других нейродегенеративных заболеваний. В таком случае необходимо найти способы терапии подобных заболеваний с помощью блокировки аутоиммунной реакции.

«Принципы, которые мы обнаружили, изучая глаз, могут работать и при других нейродегенеративных заболеваниях, что может помочь в разработке новых способов лечения и диагностики», — говорит Дун Фэнь Чэнь (Dong Feng Chen).


Подобные оптимистичные новости с офтальмологического фронта не могут не радовать. А тем временем, предлагаем вам изучить подборку материалов по глаукоме с нашего сайта:

Фармакотерапия глаукомы
http://medach.pro/post/1062

Первичная открытоугольная глаукома
http://medach.pro/media-post/1255

Гетерогенность и специализация сосудов при нормальном развитии и в патологии
http://medach.pro/post/1134

Нашли опечатку? Выделите фрагмент и нажмите Ctrl+Enter.