Глаукома может быть аутоиммунным заболеванием
Перевод: Илья Никитин
Редакция: Михаил Гусев
Оформление: Cornu Ammonis

Несмотря на то, что глаукомой страдают около 70 миллионов человек во всем мире, во многом патогенез данного заболевания остается загадкой. Очень немного известно об этиологии этого недуга, поражающего сетчатку и зрительный нерв, и способного привести к полной потере зрения.

Новое исследование МТИ — Массачусетского технологического института (Massachusetts Institute of Technology — MIT) и специализированной Массачусетской клиники глазных и ЛОР-болезней (Massachusetts Eye and Ear) говорит о том, что глаукома может быть аутоиммунным заболеванием. В исследовании на мышах ученые установили, что собственные Т-лимфоциты организма ответственны за развитие прогрессирующей дистрофии сетчатки, наблюдаемой при глаукоме. Причиной же того, что эти клетки нацелены именно на нейроны сетчатки, является их предыдущее взаимодействие с нормальной микрофлорой нашего организма.

Исследователи считают, что результаты их изысканий могут способствовать разработке новых методов лечения глаукомы с помощью подавления данной аутоиммунной активности.

«Наша работа открывает новый подход к профилактике и лечению глаукомы», — утверждает Цзяньчжу Чэнь (Jianzhu Chen), профессор биологии в МТИ, сотрудник Института Коха по интегративным исследованиям рака при МТИ, и один из главных авторов этой научной работы, результаты которой были опубликованы в журнале Nature Communications 10 августа.

Дунг Фэн Чэнь (Dong Feng Chen), сотрудник отделения офтальмологии Гарвардской медицинской школы и института исследования глаза имени Чарльза Шепенса при Массачусетской клиники глазных и ЛОР-болезней (Schepens Eye Research Institute of Massachusetts Eye and Ear), также является одним из соавторов. Ему помогали в этой работе Хуэйхуэй Чэнь (Huihui Chen), Кин-Сан Чо (Kin-Sang Cho) and Хан Ву (T. H. Khanh Vu).

Одним из важнейших факторов для развития глаукомы является повышенное внутриглазное давление, которое зачастую развивается с возрастом из-за нарушения оттока внутриглазной жидкости. Нередко заболевание протекает скрыто и никак не проявляется, а пациент может не знать о своей болезни, пока половина его ганглионарных клеток не погибнет.

Самые распространенные подходы к терапии заключаются в снижении внутриглазного давления (ВГД). У многих пациентов, однако, ухудшение состояния наблюдается даже после нормализации уровня ВГД. Дун Фэн Чэнь (Dong Feng Chan) обнаружил схожий эффект в опытах на мышах.

«Это навело нас на мысль о том, что изменение внутриглазного давления имеет прогрессивное течение, что, в свою очередь, подтолкнуло к идее о связи этого процесса с работой иммунной системы», — отмечает доктор Чэнь.

Для проверки этой гипотезы ученые изучили сетчатку мышей на предмет наличия в ней иммунных клеток. И лимфоциты были обнаружены, что весьма необычно, так как в норме Т-клеткам не позволяет попасть в сетчатку гематоретинальный барьер. Работа гематоретинального барьера, состоящего из слоя плотно прилегающих друг к другу клеток, препятствует распространению воспалительного процесса внутри глаза. Исследователи предположили, что при повышении внутриглазного давления у Т-лимфоцитов каким-то образом появляется возможность пройти через барьер в сетчатку.

Для дальнейшего изучения роли Т-лимфоцитов в генезисе глаукомы команда Массачусетской клиники глазных и ЛОР-болезней привлекла к работе иммунолога Цзяньчжу Чэня (Jianzhu Chen). В процессе опытов на мышах у них генерировалось избыточное внутриглазное давление. В отсутствие Т-клеток избыточное давление приводило к ограниченному повреждению тканей сетчатки, а после восстановления давления до нормальных величин патологический процесс не прогрессировал.

Дальнейшие изыскания выявили, что ассоциированные с глаукомой Т-лимфоциты атакуют так называемые белки теплового шока, которые помогают клеткам противостоять внешнему стрессу или повреждению. В норме иммунные клетки не должны вступать в конфликт с белками организма хозяина, и было установлено, что данные Т-клетки в прошлом взаимодействовали с белками теплового шока бактерий. Так как подобные белки высококонсервативны и мало различаются у разных видов, измененные Т-лимфоциты могут вступать в перекрестную реакцию с белками теплового шока мышей и человека.

Для проверки этой гипотезы коллектив исследователей воспользовался помощью Джеймса Фокса, профессора отделения Биоинженерии и подразделения Сравнительной Медицины МТИ (MIT's Department of Biological Engineering and Division of Comparative Medicine), так как его команда занимается разведением стерильных лабораторных мышей, не несущих в себе бактерии. В процессе опытов ученые пытались вызвать развитие глаукомы у этих стерильных животных, однако им это не удалось.

Исследования продолжились на людях. Концентрация специфичных к белкам теплового шока Т-лимфоцитов у пациентов с глаукомой оказалась повышена в 5 раз по сравнению с нормой, что дает основание считать гипотезу об аутоиммунном происхождении глаукомы справедливой и для человеческой популяции. В настоящее время есть основания полагать, что данный эффект не является специфичным для конкретного бактериального штамма. Скорее всего взаимодействие именно с комбинацией различных микроорганизмов приводит к появлению Т-лимфоцитов, поражающих белки теплового шока.


Главная задача для команды ученых теперь установить, участвуют ли другие компоненты иммунной системы в аутоиммунном процессе, провоцирующем глаукому. Также изучается возможность того, что обнаруженный ими феномен может лежать в основе и других нейродегенеративных заболеваний. В таком случае необходимо найти способы терапии подобных заболеваний с помощью блокировки аутоиммунной реакции.

«Принципы, которые мы обнаружили, изучая глаз, могут работать и при других нейродегенеративных заболеваниях, что может помочь в разработке новых способов лечения и диагностики», — говорит Дун Фэнь Чэнь (Dong Feng Chen).


Подобные оптимистичные новости с офтальмологического фронта не могут не радовать. А тем временем, предлагаем вам изучить подборку материалов по глаукоме с нашего сайта:

Фармакотерапия глаукомы
http://medach.pro/post/1062

Первичная открытоугольная глаукома
http://medach.pro/media-post/1255

Гетерогенность и специализация сосудов при нормальном развитии и в патологии
http://medach.pro/post/1134

Нашли опечатку? Выделите фрагмент и нажмите Ctrl+Enter.