Иммунотерапия глиобластомы

Иммунотерапия опухолей — свежее направление в борьбе с онкологическими заболеваниями. Уже сейчас имеются обнадеживающие результаты в лечении ряда агрессивных форм новообразований. Однако эффективность данных методов находится в зависимости от количества генетических мутаций и свойства микроокружения влиять на иммунную систему. Так, в лечении меланомы, которая характеризуется большим количеством генетических мутаций, а следовательно большим количеством «чужеродных» белков и обильной инфильтрацией Т-лимфоцитами, значительную эффективность показали как ингибиторы иммунных чекпоинтов, так и персонализированная вакцина. Но при борьбе с опухолью, которой свойственно малое количество мутаций, а следовательно малое количество «чужеродных» белков и иммуносупрессивное микроокружение, создаются трудности для иммунотерапии.

Одной из таких форм новообразований является глиобластома — наиболее частая и агрессивная форма опухоли головного мозга, имеющая нейроэпителиальное происхождение. Именно последним достижениям иммунотерапии глиобластомы посвящена статья в Nature за последний месяц ушедшего года.

На данный момент точно показано появление иммунного ответа после введения персонализированной вакцины, а ранние результаты, показавшие отсутствие иммунных реакций, обусловлены тактикой ведения пациентов. Персонализированная вакцина изготавливалась из ткани опухоли, полученной в результате хирургического лечения. После хирургического лечения пациентам назначался дексаметазон в качестве профилактики отека головного мозга. Именно назначение дексаметазона приводит к анергии иммунных клеток. Данный факт наталкивает на мысль об антагонизме химиотерапии и иммунотерапии, что должно учитываться в дальнейших исследованиях.

Источник: Nature

Однако даже в отсутствие применения дексаметазона в ряде случаев реакция на лечение не развивалась. Одним из установленных факторов является развитие дисфункционального состояния Т-клеток, называемое истощением. Данные иммунные клетки иногда получается активировать применением ингибиторов иммунных чекпоинтов, что открывает возможность для их комбинирования с вакциной.

Эффективность показала не только персонализированная вакцина, но и введение опухоль-ассоциированных белков, которые были выделены у 30 различных пациентов с диагнозом глиобластома. При сопоставимой эффективности с персонализированной вакциной это позволит удешевить лечение.

Понятно, что на данном этапе проблема еще далека от решения, но полученные результаты свидетельствуют о том, что дальнейшая доработка таких подходов является перспективным направлением в поиске оптимальной терапии глиобластомы.

Источник

Новость: https://www.nature.com/articles/d41586-018-07728-9

Исследование: https://www.nature.com/articles/s41586-018-0792-9