Как нейровизуализация помогла понять связь артериальной гипертензии и снижения когнитивных функций?

Перевод: Alex Hiver
Редакция: Алексей Недосугов
Оформление: Нани Долохова
Публикация: 02.06.2023


Читайте также → Антигипертензивные препараты и риск развития деменции


Взаимосвязь между гипертонией и структурой и функциями головного мозга изучена не досконально. Согласно текущим данным их связь обусловлена взаимодействием нескольких патологических факторов [1]. Гипертензия вызывает сосудистые и функциональные изменения в крупных и мелких сосудах головного мозга, а последние же вместе с артериолами головного мозга в большей степени уязвимы к механическому воздействию, которое встречается и при гипертонии [2] (рис. 1). Важно также отметить тесную взаимосвязь между артериальной гипертензией и церебральной микроангиопатией (ЦМА). Характерными признаками ЦМА при проведении МРТ являются: лакунарные инфаркты, гиперинтенсивность белого вещества (ГБВ), церебральные микрокровоизлияния (ЦМК), расширение периваскулярных пространств и атрофия нервной ткани головного мозга [3, 4]. С другой стороны, хроническая гипертензия приводит к сдвигу кривой ауторегуляции вправо и, следовательно, к увеличению вероятности внезапных изменений артериального давления, что приводит к ишемии или повышению риска кровоизлияния в мозг.

Считается, что эндотелиальная дисфункция (ЭД) возникает на ранней стадии ЦМА до появления каких-либо радиологических признаков. Церебральную ЭД можно определить с помощью транскраниальной допплерографии, однако функциональная транскраниальная допплерография имеет серьезные ограничения, так как требует высокого навыка от оператора [4]. Гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) — зона динамического взаимодействия между кровеносными сосудами и центральной нервной системой, а интактный ГЭБ обычно выполняет функцию защиты мозга. Недавние исследования показали, что острая и хроническая гипертензия может вызвать повреждение ГЭБ, что имеет критически важное значение для регуляции артериального давления. Среди механизмов, способствующих «прорыву» ГЭБ выделяют активацию симпатической нервной системы головного мозга (СНС) и активацию ренин-ангиотензиновой системы головного мозга (РАС), которую связывают с повреждением эндотелия, оксидативным стрессом и воспалением. Обычно ангиотензин II (Ang II), циркулирующий по кровотоку, не проникает через ГЭБ, однако при повышении его содержания в крови (в условиях гипертензии) может нарушаться целостность ГЭБ, что поможет Ang II из крови проникнуть через барьер [5, 6]. С другой стороны, все компоненты ренин-ангиотензиновой системы (РАС) вырабатываются локально в нескольких областях головного мозга и могут способствовать повреждению головного мозга вследствие гипертензии. Согласно некоторым экспериментальным данным, активация РАС связана с когнитивными нарушениями, вызванными гипертензией.

Гипертония и нейровизуализационные исследования

Нейровизуализационные исследования могут помочь расширить уже имеющиеся знания о связи между гипертензией и когнитивными нарушениями [7]. По всей видимости, ГБВ более распространена у пожилых с атеросклерозом и гипертонией, однако в ее патогенезе задействовано несколько механизмов. Скрытые инфаркты головного мозга (СИГМ) гораздо чаще встречаются в общей популяции, чем инсульт со всеми его классическими проявлениями, особенно, у пожилых людей. Выявление СИГМ на МРТ имеет большое клиническое значение, что позволяет сделать прогноз о повышенном риске ишемического или же геморрагического инсульта, деменции и летального исхода. Систематический обзор и метаанализ 94 проспективных исследований [8], куда входило 14 529 испытуемых с ГБВ, 15 693 испытуемых с ЦМК и 34 857 участников с УВС (устойчивым вегетативным состоянием), выявили выраженную корреляцию между ГБВ, СИГМ и ЦМК с повышенным риском инсульта: как ишемического (риск увеличивается более чем в два раза), так и геморрагического (риск возрастает более чем в три раза). С другой стороны, развитие ГБВ, СИГМ и ЦМК оказалось связано с повышенным риском летального исхода (отношение рисков от 1,5 до 2,0). МРТ-признаки СИГМ коррелируют друг с другом, а потому невозможно определить, независимы ли наблюдаемые ассоциации от других МРТ-маркеров сосудистого повреждения головного мозга. Согласно недавним исследованиям, различные паттерны подкорковой ГБВ, определяемые на МРТ, по-разному влияют на когнитивные нарушения [9].

Хотя методы лучевой диагностики достигли больших успехов, для выяснения всех аспектов патогенеза ЦМА необходимы более точные исследования. Благодаря новым методикам визуализации удалось выяснить, что ГБВ являет собой исход непрерывного спектра повреждений белого вещества [1]. Согласно новым данным, уже до появления ГБВ развиваются микроструктурные изменения, выявляемые при диффузионно-тензорной томографии (ДТТ). В одном недавнем исследовании удалось показать, что на высокую степень ГБВ влияют пожилой возраст, артериальная гипертензия и женский пол; к тому же, это влияние было опосредовано диффузными изменениями, наблюдаемыми при ДТТ [10].

В своей работе, опубликованной в Hypertension Research, Ляо с соавт. [11] исследовали изменения и диагностическую эффективность региональной гомогенности (РГ) и функциональной связности (ФС) у больных гипертонией с когнитивными нарушениями. Для исследования было привлечено 62 пациента с артериальной гипертонией и с когнитивными нарушениями (АГ-КН), 59 пациентов с гипертонией и с сохранными когнитивными функциями (АГ-СК) и 58 здоровых лиц группы контроля. Основным результатом исследования стал вывод о том, что АГ-КН ассоциирована со снижением РГ и увеличением ФС преимущественно в левой задней поясной и постцентральной извилинах и островке по сравнению с АГ-СК и ГК. Эти результаты позволяют раскрыть основной нейропатологический механизм АГ-КН.

Рис. 1. Артериальная гипертензия, церебральная микроангиопатия и радиологические маркеры сосудистого поражения мозга на МРТ

Артериальная гипертензия, сосудистое повреждение головного мозга и снижение когнитивных функций

Артериальная гипертензия является одним из основных факторов риска сосудистой деменции, а также связана с болезнью Альцгеймера. Субклиническую ЦМА часто можно выявить благодаря нейровизуализационным исследованиям, и считается, что это состояние играет значимую роль в патогенезе когнитивных расстройств. Во многих обсервационных исследованиях показана тесная связь между артериальной гипертензией и различными неблагоприятными когнитивными исходами [12, 13]. Хотя острые церебральные последствия гипертензии известны уже давно, хроническое влияние гипертонии на когнитивные функции и гомеостаз тканей мозга изучено недостаточно. В недавнем исследовании было показано изменение функциональных связей головного мозга у пациентов с артериальной гипертензией, у которых, согласно структурной МРТ не выявляется признаков макроскопического повреждения [14].

Наблюдалась сильная корреляционная зависимость гипертонии в среднем возрасте со снижением когнитивных функций в более позднем взрослом возрасте. Для оценки подобных изменений необходимо использовать методики с достаточной чувствительностью для выявления легких когнитивных нарушений (ЛКН) — промежуточной фазы между сохранной когнитивной функцией и деменцией. ЛКН характеризуется снижением когнитивных функций в определенных областях без значимого влияния на повседневную деятельность. ЛКН часто встречается у пациентов с артериальной гипертензией и повышает вероятность прогрессирования деменции или летального исхода (по сравнению с отсутствием когнитивных нарушений). Интересное исследование, проведенное среди 1946 испытуемых молодого и среднего возраста британского происхождения [15], показало, что высокое кровяное давление (АД) или скачки АД до высоких цифр в течение четвертого и шестого десятилетий жизни оказались связаны с более высокой степенью ГБВ и меньшим объемом головного мозга в шестом и седьмом десятилетиях. Также выяснилось, что развитие АД в молодом и среднем возрасте не связано с отложением бета-амилоида в головном мозге в более позднем возрасте.

Таким образом, большинство МРТ-маркеров ЦМА, тесно связанных с артериальной гипертензией, ассоциированы с когнитивными нарушениями вне зависимости от возраста. Нейровизуализационные исследования могут в значительной степени расширить уже имеющиеся сведения о связи между гипертензией и когнитивными нарушениями. Несмотря на прогресс в лучевых исследованиях нервной системы, необходимы более точные методы, чтобы совершенствовать представления о глубинных механизмах, лежащих в основе взаимосвязи между артериальной гипертензией и снижением когнитивных функций.

Нашли опечатку? Выделите фрагмент и нажмите Ctrl+Enter.