Антиген плоскоклеточной карциномы — известный маркер эпидермоидных опухолей с высоким диагностическим и терапевтическим потенциалом

Некоторые опухоли обладают антигенами, свойственными большому числу различных новообразований. Другие — строго специфичными формами антигенов, которые становятся достоверными онкомаркерами и широко используются в диагностике и лечении опухолей. В данном материале речь пойдет именно о таком соединении — антигене плоскоклеточной карциномы.

SCCA (антиген плоскоклеточной карциномы, SCC-антиген, TA-4, опухоль-ассоциированный антиген-4) — это антиген, ассоциированный с плоскоклеточными или эпидермоидными карциномами различных органов. Чаще всего плоскоклеточные карциномы развиваются в тканях кожи, легких, щитовидной железы, пищевода и шейки матки. Соответственно, во всех случаях таких опухолей определение SCCA возможно для уточнения диагноза и установления прогноза дальнейшего развития заболевания. Физиологическая роль данного протеина при этом до сих пор не была выявлена.

Отмечается наличие двух изоформ антигена SCC: SCCA1 (SERPINB3) и SCCA2 (SERPINB4). Их молекулярная и иммунопатологическая роль в случае развития плоскоклеточных карцином пока остается неясной. Существуют лишь предположения: например, что в случае плоскоклеточного рака шейки матки SCCA1 определяет резистентность опухоли к проводимой химиотерапии, тогда как SCCA2 не обладает таким эффектом. Также было выяснено, что повышение сывороточного уровня антигена SCC индуцируется двумя типами цитокинов в зависимости от изоформы антигена. Активация SCCA1 происходит за счет IL-4, повышение уровня SCCA2 — за счет IL-13.

Механизм функционирования SCCA в ткани опухоли опосредован другим опухоль-ассоциированным протеином — карбонилредуктазой. Обе изоформы антигенов, ассоциированных с плоскоклеточной карциномой, связываются с карбонилредуктазой в самой ткани опухоли. Карбонилредуктаза является цитоплазматическим белком и локализуется в кератиноцитах и нормальных плоских эпителиальных клетках, например, шейки матки. Предполагается, что именно взаимодействие изоформ SCCA и карбонилредуктазы управляет «поведением» опухоли (к примеру, запуском инвазии клеток или метастазированием).

SCC-антиген распознается в организме белковым фактором SART3. Последний представляет собой опухоль-ассоциированный антиген, во многих случаях способствующий снижению скорости ее роста. Согласно многочисленным исследованиям, подтипы SART3 обнаруживаются не во всех случаях SCC-положительных опухолей, например, гепатоцеллюлярных карцином. Однако если SART3 присутствует в ткани опухоли, он может стать достойным иммунотерапевтическим агентом.

В случае плоскоклеточного рака шейки матки повышение уровня антигена SCC означает, как правило, высокий риск неблагоприятных послеоперационных исходов. Так, концентрация антигена в сыворотке крови выше 2,35 нг/мл может маркировать возможное появление метастазов в лимфатических узлах, особенно на стадиях опухоли IB1 и IIA1. Уточнить возможное наличие метастазов помогает компьютерная томография. Таким образом, возможен отбор групп пациентов, нуждающихся в специальном лечении плоскоклеточного рака шейки матки. Также, как уже обозначалось, для оценки будущей эффективности проводимой химиотерапии возможно определение концентрации изоформы SCCA1.

Согласно другому исследованию, уровень SCC-антигена в сыворотке крови коррелирует с высоким риском появления метастазов в лимфатических узлах при любом типе плоскоклеточной опухоли. Особенно это характерно для парааортальных лимфоузлов, что важно учитывать при наличии плоскоклеточных опухолей органов средостения.

Что касается плоскоклеточных опухолей органов головы и шеи, данные о диагностической ценности антигена SCC являются противоречивыми. Предпринимались попытки использования этого антигена в решении многих диагностических и терапевтических задач, однако, согласно одному из систематических обзоров и метаанализов, данный протеин не является достоверным маркером уровня общей выживаемости. С другой стороны, высокие уровни антигена SCC у пациентов с плоскоклеточными опухолями органов головы и шеи положительно и достоверно коррелируют с мужским полом и стадиями TNM.

В настоящее время активно изучается следующий вопрос: связано ли повышение сывороточного уровня SCCA с прогнозом развития гепатоцеллюлярной карциномы? При данной опухоли исследуется не только сам антиген, но и IgM, ассоциированные с ним. Исследования показали связь повышения сывороточных уровней этих биологически активных соединений с наличием гепатоцелюллярной карциномы. Повышение концентрации SCCA может зависеть от роста риска метастазирования опухоли, однако механизм этого процесса пока что остается неясным.

Таким образом, SCCA является достаточно хорошо изученным диагностическим агентом в отношении плоскоклеточных новообразований. Однако у него еще остается потенциал, раскрыть который предстоит современным ученым.

Источники

1. Serum squamous cell carcinoma antigen as an early indicator of response during therapy of cervical cancer. / Markovina S, Wang S, Henke LE [et al.] // Br J Cancer. - 2018. - Vol. 118 №1. - p. 72-78.
2. Serum levels of squamous cell carcinoma antigens 1 and 2 reflect disease severity and clinical type of atopic dermatitis in adult patients. / Okawa T, Yamaguchi Y, Kou K [et al.] // Allergol Int. - 2018. - Vol. 67 №1. - p. 124-130.
3. Tumor-related protein, the squamous cell carcinoma antigen binds to the intracellular protein carbonyl reductase. / Murakami A, Fukushima C, Yositomi K [et al.] // Int J Oncol. - 2010. - Vol. 36 № 6. - p. 1395-1400.
4. Cellular Immune Responses for Squamous Cell Carcinoma Antigen Recognized by T Cells 3 in Patients with Hepatocellular Carcinoma. / Kaji K, Mizukoshi E, Yamashita T [et al.] // PLoS One. - 2017. - Vol. 12 №1.
5. Correlation Between Squamous Cell Carcinoma Antigen Level and the Clinicopathological Features of Early-Stage Cervical Squamous Cell Carcinoma and the Predictive Value of Squamous Cell Carcinoma Antigen Combined With Computed Tomography Scan for Lymph Node Metastasis. / Xu D, Wang D, Wang S [et al.] // Int J Gynecol Cancer. - 2017. - Vol. 27 №9. - p. 1935-1942.
6. The value of squamous cell carcinoma antigen ( SCCa) to determine the lymph nodal metastasis in cervical cancer: A meta-analysis and literature review. / Zhou Z, Li W, Zhang F, Hu K. // PLoS One. - 2017. - Vol. 12 №12.
7. Squamous cell carcinoma antigen as a prognostic marker and its correlation with clinicopathological features in head and neck squamous cell carcinoma: Systematic review and meta-analysis. / Travassos DC, Fernandes D, Massucato EMS [et al.] // J Oral Pathol Med. - 2018. - Vol. 47 №1. - p. 3-10.
8. Diagnostic value of serum squamous cell carcinoma antigen for hepatocellular carcinoma: a systematic review and meta-analysis. / Jing Yu, Zhao-Juan Wang, Long-Hua Chen. // Scand J Clin Lab Invest. - 2017. - Vol. 77 №1. - p. 8-14.