Антиспермальные антитела как причина иммунологического бесплодия
Иммунологическое бесплодие — одна из самых малоизученных причин как мужского, так и женского бесплодия. Патогенез данного заболевания различается в зависимости от пола, но главным патогенетическим звеном является выработка антиспермальных антител (ASA) — иммуноглобулинов IgG, lgM и IgA против антигенов сперматозоидов.
У мужчин причиной повышения титра антиспермальных антител является нарушение центральной и периферической иммунологической толерантности. К центральным механизмам относится отрицательная селекция Т-лимфоцитов в тимусе, за счет чего реакции по отношению к антигенам сперматозоидов быть не должно. К периферическим механизмам относят подавление цитотоксических лимфоцитов Fas-лигандом, вырабатываемым клетками Сертоли, иммуносупрессивный эффект фактора роста-β (TGFB3), содержащегося в семенной жидкости, а также подавление местного иммунитета тестостероном, который вырабатывается клетками Лейдига, что вместе составляет гематотестикулярный барьер. В норме, барьер, находящийся между клетками Сертоли, защищает сперматозоиды от воздействия иммунной системы, так как антигены сперматозоидов являются чужеродными.
Рисунок 1 | Гистологическое строение сперматогенного эпителия.
Повреждение барьера вследствие орхита или травм мошонки способствует снижению активности Fas-лиганда и других факторов, подавляющих иммунную реакцию, следовательно, иммунные клетки могут проникнуть в тестикулярный аппарат и запустить цепь реакций.
Рисунок 2 | Частота обнаружения различных факторов риска снижения качества спермы у мужчин из бесплодных пар без ASA (а) и с иммунным бесплодием по ВОЗ (б).
Также имеются данные о перекрестном реагировании ASA и антигенов некоторых микроорганизмов, таких как S. aureus, E coli, P. aeruginosa и P. mirabilis, некоторых грибов, вирусов, а также возбудителей заболеваний, передающихся половым путем. Гаптены, прикрепляясь к поверхности мембран сперматозоидов, дополнительно стимулируют иммунную реакцию. Местом возникновения первичной иммунной реакции и продукции ASA служит простата и эпидидимис. Однако аутоиммунная реакция развивается не всегда; предполагается, что выработка антител зависит от особенностей возбудителя и гиперреактивности иммунитета конкретного мужчины.
Аутоиммунная реакция вне зависимости от фактора, влияющего на сперматогенный эпителий, запускается по стандартному механизму: происходит связывание рецепторов B-лимфоцитов с антигенами сперматозоидов, презентация антигенов Т-хелперам. Т-хелперы, в свою очередь, запускают дифференцировку B-лимфоцитов, которые начинают выделять ASA. Также Т-хелперы выделяют ИФН-γ, стимулирующее действие которого является причиной гиперпродукции макрофагами активных форм кислорода. Именно окислительный стресс, вызванный гиперпродукцией АФК, изменяет структуру липидов, белков и нуклеиновых кислот сперматозоидов, снижает их подвижность и оплодотворяющую способность.
Рисунок 3 | Взаимосвязь между процентом подвижных АСАТ-позитивных сперматозоидов (MAR IgG) и продукцией АФК (а), продукцией АФК и фрагментацией ДНК сперматозоидов (б).
Механизмы появления ASA в цервикальной слизи женщин менее изучены. В норме влагалище имеет защитный барьер, не позволяющий осуществить презентацию спермальных антигенов иммунной системе. Воспалительные заболевания генитального тракта, химическое или механическое повреждение слизистой могут ослабить этот барьер. Также появление ASA у женщин может быть связано с ошибками при проведении искусственной инсеминации (введении донорской спермы в полость матки) или наличием анатомических особенностей половой системы, которые будут способствовать попаданию спермы в брюшную полость и презентации антигенов макрофагами. Эффекты ASA у женщин включают в себя снижение подвижности сперматозоидов, их агглютинацию и фагоцитоз.
Таким образом, влияние ASA на мужскую и женскую фертильность доказано и может быть использовано для разработки методов борьбы с иммунологическим бесплодием.
Источники:
- В.А. Божедомов, М.А. Николаева, Е.А. Спориш, И.М. Рохликов, Н.А. Липатова, И.В. Ушакова, Н.С. Логинова, Г.Т. Сухих. Этиопатогенез аутоиммунных реакций против сперматозоидов. // Андрология и генитальная хирургия, №4, 2012.
- Божедомов В.А., Николаева М.А., Сухих Г.Т., Лоран О.Б. Влияние антиспермальных антител на мужскую репродутивную функцию.
- Храмцова Ю.С., Арташян О.С., Пугачев Н.Н. Репаративная регенерация семенников при различных повреждениях гемато-тестикулярного барьера. // Экспериментальная и клиническая урология, №2, 2014.
- B. Restrepo, W. Cardona-Maya. Antisperm antibodies and fertility association. // Actas Urológicas Españolas, 2014
- Setu Mazumdar, Adam S. Levine. Antisperm antibodies: etiology, pathogenesis, diagnosis, and treatment. // Fertility and sterility, Vol.70, 1998.
