Женщина, которая практически не чувствует боли — клинический случай, который привел ученых к открытию новой генетической мутации

Это открытие может быть значимым при лечении острой и хронической боли

Врачи Шотландии были поражены тем, что 66-летней женщине, перенесшей очень болезненную операцию на руке по поводу тяжелого артрита, в послеоперационном периоде потребовалось совсем немного обезболивающих. Также два года назад у нее был диагностирован тяжелый остеоартрит тазобедренного сустава со значительной дегенерацией. При этом до, во время и после операции по замене тазобедренного сустава она не испытывала какого-либо дискомфорта.

Оказывается, пациентка рассказывала своим врачам, что были времена, когда она поджигала свою руку и вынимала ее из пламени только, когда она пахла горящей плотью. Кроме того, она набрала удивительно низкий балл по тестам на определение уровня беспокойства и депрессии.

Предполагая, что исключительная нечувствительность женщины к боли может быть заложена в ее генах, исследователи в Соединенном Королевстве определили последовательность, проанализировали ее геном и обнаружили ранее неопознанную мутацию. Эта мутация в области, которую они назвали FAAH-OUT, по-видимому, снижает активность соседнего гена FAAH, который, как известно, участвует в ощущении боли, отвечает за настроение и память.

FAAH — это белок, расщепляющий анандамид, который по-другому называют «молекула блаженства». Анандамид — это нейромедиатор, который связывается с каннабиноидными рецепторами. Некоторые из этих же рецепторов активируются марихуаной. У пациентки была низкая активность FAAH и соответственно повышенный уровень анандамида в крови, что может объяснять ее резистентность к ощущению боли.

Несмотря на то, что слишком рискованно полагаться лишь на один клинический случай, исследователи говорят, что их открытие может в будущем иметь большое значение для лечения острой и хронической боли. Прежние генетические мишени для лечения боли были сосредоточены на натриевых каналах и на передаче болевых сигналов от периферической нервной системы к головному мозгу. Гены FAAH и FAAH-OUT отвечают за то, каким образом болевые сигналы распознаются мозгом.

Несмотря на то, что предыдущие исследования и испытания экспериментальных препаратов, воздействующих на FAAH, потерпели неудачу, исследователи сказали, что FAAH-OUT может предложить новый способ влияния на эндоканнабиноидные рецепторы. Это особенно важно, так как по статистике около 130 американцев ежедневно умирают от передозировки опиоидами. Ученые и фармацевтические компании активно ищут альтернативные неопиоидные препараты от острой и хронической боли.

«Это открытие определяет многочисленные перспективы для разработки лекарств с использованием эндоканнабиноидного пути изменения ощущения боли», — говорит доктор Дэв Сривастава, один из исследователей и консультант в области анестезии и обезболивания в больнице Рейгмор, Инвернесс, Шотландия.

Однако как и у данной пациентки, полное устранение болевых ощущений может быть проблематичным. Подобно пациентам, которые страдают от болезненных диабетических нейропатий, снижение чувствительности конечностей при таком лечении может иногда приводить к повторным травмам, которые пациент не замечает. Доктор Джеймс Кокс, другой автор и старший преподаватель Института биомедицинских исследований имени Вольфсона в Университетском колледже Лондона, сказал: «Боль — это важная система, предупреждающая и защищающая вас от разрушительных и опасных для жизни событий».

Побочным эффектом воздействия на эндоканнабиоиды и их рецепторы является снижение памяти и обучаемости.

Исследователи говорят, что пациентка сообщала им о провалах в памяти. Это отмечено у мышей с отсутствием гена FAAH.

Исследователи также предупреждают пациентов и представителей фармацевтических компаний, что, хотя это исследование и демонстрирует обезболивающие эффекты в рамках эндоканнабиноидного пути, это не означает, что рекреационная марихуана действует также и может использоваться в качестве замены для контроля боли. Кризис опиоидов в США начался с зависимости наркоманов от легальных болеутоляющих препаратов, после чего последовал всплеск употребления героина и незаконно изготовленного фентанила. Если лекарства с эндоканнабиноидным путем станут распространенными, то появление их нелегальных аналогов может привести к проблемам.