Пренатальный скрининг: ХГЧ
Исследование уровня хорионического гонадотропина человека — первый анализ, с которым сталкивается беременная женщина. Наиболее часто данный биомаркер используется для подтверждения беременности, но его диагностические возможности гораздо шире. Определение концентрации бета-ХГЧ в крови беременной женщины входит в состав скрининга в первом и втором триместре беременности, а отдельные изоформы ХГЧ могут быть использованы в качестве маркеров преэклампсии, внематочной беременности и других осложнений.
Хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) — это гормон, вырабатываемый преимущественно дифференцированными клетками синцитиотрофобласта, играющий ключевую роль в поддержании беременности. В течение первых шести недель беременности ХГЧ способствует секреции прогестерона, эстрадиола и эстрона путем формирования и поддержания функциональной активности желтого тела. Кроме того, ХГЧ содействует ангиогенезу, поддерживает матку в расслабленном состоянии, а также модулирует иммунный ответ посредством изменения активности дендритных клеток, снижения активации Т-клеток и продукции цитокинов, стимулирования рекрутирования Т-регуляторных (Treg) клеток и увеличения пролиферации клеток натуральных киллеров матки (NK).
ХГЧ состоит из двух субъединиц: альфа и бета. Альфа-субъединица хорионического гонадотропина полностью идентична альфа-субъединицам лютеинизирующего, фолликулостимулирующего и тиреотропного гормонов гипофиза, в то время как бета-субъединица уникальна по своей функции, что позволяет использовать ее в качестве специфического биомаркера. В крови беременной женщины ХГЧ присутствует преимущественно в виде интактного ХГЧ, свободная бета-субъединица ХГЧ составляет 1–4 % его уровня. Посттрансляционные модификации ХГЧ приводят к появлению трех изоформ: «обычный» ХГЧ, сульфатированный ХГЧ (ХГЧ-S) и гипергликозилированный ХГЧ (ХГЧ-Н). ХГЧ-S секретируется исключительно гипофизом и в течение менструального цикла опосредует некоторые эндокринные функции, индуцируя выработку андростендиона и производство прогестерона в желтом теле, а также способствует процессу овуляции. ХГЧ, происходящий из синцитиотрофобласта, также индуцирует выработку прогестерона клетками желтого тела. ХГЧ-H, вырабатываемый цитотрофобластом действует как аутокринный и паракринный фактор, стимулируя инвазию при имплантации беременности.
Диагностика маточной и внематочной беременности
Концентрация ХГЧ в сыворотке начинает увеличиваться через 7–10 дней после пика выработки лютеинизирующего гормона или через 4–7 дней после имплантации. На ранних сроках концентрация ХГЧ увеличивается в два раза каждые 1,5–2 дня, но скорость увеличения варьируется индивидуально, и максимальные концентрации в диапазоне от 20 000 до 100 000 МЕ/л достигаются на 7–10 неделе беременности. При многоплодной беременности оно увеличивается пропорционально числу плодов. После этого, к 13–15 неделе достигается достаточная концентрация для поддержки беременности, которая постепенно увеличивается до 30–33 недели беременности, а затем начинает снижаться.
При жизнеспособной беременности средняя концентрация ХГЧ — 126 МЕ/л — наблюдается через 12 дней после имплантации, тогда как уровень ниже 76 МЕ/л связывают с ранней потерей беременности. По сравнению с продолжающейся беременностью неудачная беременность обычно связана с более низким уровнем ХГЧ в сыворотке и тенденцией к снижению.
ХГЧ-Н можно использовать в качестве предиктора жизнеспособной беременности поскольку было показано, что невынашивание беременности связано с низким уровнем ХГЧ-Н. Так как ХГЧ-H регулирует имплантацию, недостаточная его концентрация может привести к самопроизвольному аборту. Угрожающий аборт или внематочная беременность также могут быть отслежены путем измерения прироста ХГЧ в сыворотке.
Не существует единого надежного метода, позволяющего соотнести изменения уровня ХГЧ в сыворотке у женщин с диагностированной внематочной беременностью. В исследовании Korhonen et al. сообщалось о 1,5-дневной задержке повышения уровня ХГЧ в сыворотке, что указывает на задержку имплантации. Клинически золотым стандартом диагностики внематочной беременности является уровень ХГЧ-β выше дискриминационной зоны (1500–2000 мМЕ/мл) без ультразвукового подтверждения маточной беременности. Обнаружение при ультразвуковом исследовании плодного яйца в матке с одновременным повышением уровня ХГЧ выше дискриминационной зоны, достоверно указывает на маточную беременность, но отсутствие плодного яйца в сочетании со значениями ХГЧ выше этого уровня позволяют предположить либо прерванную, либо внематочную беременность. Однако, значения ХГЧ ниже дискриминационной зоны в сочетании с отсутствием плодного яйца не имеют диагностической значимости, так как жизнеспособная маточная беременность может сопровождаться повышением ХГЧ < 50 %. Тем не менее считается, что повышение уровня ХГЧ в сыворотке крови < 35 % является ранним признаком внематочной беременности.
Скрининг хромосомных аномалий
Измерение уровня ХГЧ-β входит в стандартный скрининг беременных в первом и втором триместре наряду с PAAP-A, АФП, свободным эстриолом и другими биомаркерами. В первом триместре уровень свободного ХГЧ-β при наличии хромосомных аномалий повышается намного раньше, чем уровень интактного ХГЧ, что позволяет использовать его для пренатального скрининга. Известно, что для трисомии по 21 паре (синдром Дауна) характерно повышение концентрации ХГЧ-β, а для трисомии по 18 паре (синдром Эдвардса) снижение относительно нормальных показателей для данного срока беременности.
Оценка риска развития преэклампсии
Измерение уровня ХГЧ может быть полезно для оценки риска развития преэклампсии, так как данный гормон участвует в регуляции инвазии трофобласта. Преэклампсия часто сопровождается низким уровнем ХГЧ-Н в сыворотке крови в течение первого триместра беременности (8–13 недель). В исследовании Kalkunte et al. обнаружены более высокие уровни ХГЧ в сыворотке крови на фоне преэклампсии во время родов по сравнению с сывороткой, полученной при неосложненной беременности. Было показано, что комбинация ХГЧ-Н вместе с уровнем PAPP-A и средним материнским артериальным давлением позволяет прогнозировать преэклампсию с ранним началом.
Источники:
1. Nwabuobi C. et al. hCG: biological functions and clinical applications //International journal of molecular sciences. – 2017. – Т. 18. – №. 10.
2. Stenman U. H. et al. The classification, functions and clinical use of different isoforms of HCG //Human reproduction update. – 2006. – Т. 12. – №. 6.
3. Keikkala E. et al. First trimester hyperglycosylated human chorionic gonadotrophin in serum–a marker of early-onset preeclampsia //Placenta. – 2013. – Т. 34. – №. 11.
4. Cole L. A. Hyperglycosylated hCG //Placenta. – 2007. – Т. 28. – №. 10.
5. Макаров И. О. и др. Прогнозирование неблагоприятных исходов беременности на основании биохимического скрининга I триместра //Акушерство, гинекология и репродукция. – 2011. – Т. 5. – №. 1.
