ELABELA — новый герой в борьбе с преэклампсией
Автор: Елизавета Рымарева
Редакция: Елена Бреславец
Оформление: Никита Родионов
Публикация: 19.12.2019
Последнее обновление: 19.12.2019

Ни для кого не секрет, что залогом благополучно протекающей беременности является правильное формирование системы мать-плод, именуемой фетоплацентарным комплексом. При нормальном течении беременности инвазия ворсин хориона в период формирования плаценты обеспечивает не только адекватное кровоснабжение развивающегося организма, но и поддержание материнского артериального давления в пределах допустимых значений. Преэклампсия и эклампсия по-прежнему остаются основными причинами материнской смертности и заболеваемости, ежегодно приводя к более чем 60 000 случаев материнской смертности во всем мире. Выделяют две формы преэклампсии: с ранним (до 34 недель беременности) и поздним началом (после 34 недель беременности), при этом преэклампсия с поздним началом составляет 75–80 % всех случаев. Для поздней преэклампсии характерны лучшие неонатальные исходы, однако именно эта форма заболевания является причиной большинства материнских смертей. Следовательно, первоочередной задачей является поиск надежных биомаркеров для прогнозирования и диагностики поздних стадий преэклампсии.

В 2013 году был открыт новый пептидный гормон, названный ELABELA (ELA). ELA кодирует эндогенный лиганд для рецептора апелина (APLNR или APJ), одной из функций которого является контроль артериального давления посредством высвобождения NO и расслабления гладкомышечных стенок артерии. Впервые ELA был обнаружен в предимплантационных бластоцистах человека, где он участвует в контроле самообновления эмбриональных стволовых клеток. В результате нескольких лет исследования функций этого гормона было доказано, что он играет важную роль во многих процессах организма, от раннего эмбрионального развития до регуляции ангиогенеза. Одной из важнейших функций ELA является регуляция инвазии трофобласта и плацентарного ангиогенеза.

В эксперименте с мышами, у которых был искусственно создан дефицит ELA, были обнаружены следующие изменения в плаценте: плохая васкуляризация и ветвистость сосудов трофобласта, повышенный апоптоз и снижение пролиферации, а также задержка дифференцировки синцитиотрофобластов. У мышей с дефицитом ELABELA развились симптомы, подобные преэклампсии, такие как гипертония, протеинурия, повреждение гломерулярного аппарата и низкий вес при рождении, что свидетельствует о задержке внутриутробного развития. Инфузия ELABELA таким мышам нормализовала эти симптомы, что указывает на системность действия гормона. С этого момента ELABELA стал рассматриваться как возможное средство для фармакотерапии преэклампсии.

Возможные механизмы действия ELABELA во время нормально протекающей беременности и преэклампсии

Предполагается, что во время беременности ELABELA отвечает за регуляцию артериального давления, предотвращая развитие гипертонии. Благодаря паракринному действию на эндотелий под действием гормона формируется правильная плацентарная сосудистая сеть, что обеспечивает адекватную перфузию. В материнском организме ELABELA также воздействует на эндотелий, стимулируя вазодилатацию, и контролирует водный баланс за счет диуреза, благодаря чему давление поддерживается в рамках нормальных цифр.
.

Рисунок 1 | Роль ELABELA в организме беременной женщины

Сниженный уровень ELA еще на этапе инвазии трофобласта нарушает развитие хорошей сосудистой сети плаценты, что запускает патогенетический каскад развития преэклампсии. К моменту родов у женщин и новорожденных, родившихся от матерей с тяжелой поздней преэклампсией, выявлено снижение уровня ELABELA, а также апелина и NO. При этом тяжесть состояния матери коррелировала с уровнем маркеров в крови.
.

Рисунок 2 | Изменение уровней ELABELA, NO и апелина в крови матери и новорожденного

Для женщин с ранней преэклампсией не характерно изменение концентрации ELABELA — его уровень остается в рамках нормальных значений для небеременной женщины, что свидетельствует о том, что в развитии ранней и поздней преэклампсии участвуют разные патофизиологические механизмы.

Безусловно, требуется проведение еще множества исследований нового гормона для уточнения механизма регуляции артериального давления у беременных женщин, но, учитывая отличные результаты на животных моделях, ELABELA становится претендентом для создания препарата для патогенетического лечения преэклампсии, улучшающего прогноз для матери и новорожденного.


Источники:

  1. Deniz R. et al. Evaluation of elabela, apelin and nitric oxide findings in maternal blood of normal pregnant women, pregnant women with pre-eclampsia, severe pre-eclampsia and umbilical arteries and venules of newborns //Journal of Obstetrics and Gynaecology. – 2019.
  2. Ho L. et al. ELABELA deficiency promotes preeclampsia and cardiovascular malformations in mice //Science. – 2017. – Т. 357. – №. 6352.
  3. Hassan S. S., Gomez-Lopez N. Reducing maternal mortality: can elabela help in this fight? //Lancet (London, England). – 2019. – Т. 394. – №. 10192.
  4. Panaitescu B. et al. ELABELA plasma concentrations are increased in women with late-onset preeclampsia //The Journal of Maternal-Fetal & Neonatal Medicine. – 2018. – С. 1-11.
  5. Xu J. et al. Biological functions of Elabela, a novel endogenous ligand of APJ receptor //Journal of cellular physiology. – 2018. – Т. 233. – №. 9.
  6. Zhou L. et al. ELABELA, as a potential diagnostic biomarker of preeclampsia, regulates abnormally shallow placentation via APJ //American Journal of Physiology-Endocrinology and Metabolism. – 2019. – Т. 316. – №. 5.
  7. Pritchard N. et al. ELABELA/APELA levels are not decreased in the maternal circulation or placenta among women with preeclampsia //The American journal of pathology. – 2018. – Т. 188. – №. 8.
Нашли опечатку? Выделите фрагмент и нажмите Ctrl+Enter.