Вспомогательные репродуктивные технологии

Бесплодие - одна из актуальных проблем в мире. В последние годы она только обостряется. Федеральной службой статистики России сообщается, что за 2016 года частота бесплодия в браке достигает 16% и не отмечается тенденции к его снижению [1]. Научный центр акушерства и гинекологии Минздрава РФ сообщает, что в России бесплодны 7–8 млн российских женщин и 3–4 млн мужчин [2]. В структуре бесплодия до 45% приходится на долю женщин и 40% на долю мужчин. При этом Всемирная организация здравоохранения утверждает, что, если в стране частота бесплодия превышает 15%, это становится медицинской и социально-демографической проблемой [1]. Одно из решений этой проблемы - применение репродуктивных технологий. Первые сообщения о них встречаются еще в позапрошлом веке. Они заключаются в искусственном оплодотворении и переносе эмбрионов донору.

В 1890 г. Уолтор Хип, профессор из Кембриджа, сообщил о первом случае переноса эмбрионов у кроликов [3]. Однако только в 1959 г. Мин Че Чанг, молодой китайский исследователь, получил свидетельство рождения живого зародыша у кроликов после оплодотворения in vitro [4].
В 1973 г. Карлу Вуду и Джону Литону в Австралии удалось получить первую человеческую беременность после оплодотворения in vitro, но она закончилась смертью эмбриона менее чем через неделю беременности. 25 июля в Великобритании Патрик Степто и Роберт Эдвардс добились рождения первого живого «ребенка из пробирки», Луизы Браун [5,6].

В июне 1980 г. в США открылась первая ЭКО-клиника, и в это же время в Великобритании Аланом Хэндисайдом был разработан метод преимплантационной диагностики генетических заболевай с помощью биопсии эмбриона. А в 1984 г. появился первый ребенок из размороженного эмбриона (криоперенос) в Австралии, а в Калифорнии – первый ребенок, рожденный суррогатной матерью. Большой прорыв был сделан в Бельгии в 1992 г., когда впервые была успешно применена инъекция сперматозоида в цитоплазму ооцита, которая позволила становиться биологическими отцами мужчинам с азооспермией [5,6].

В 2000 г. впервые произошла удачная трансплантация ткани яичника. В 2004 г. Жак Донне сообщил о рождении первого ребенка после успешной имплантации функционирующей собственной ткани яичника, которая до этого была подвергнута заморозке. Данный метод позволил женщинам, заболевшим раком, иметь генетически собственных детей. И только в 2010 г. Роберту Эдвардсу была присуждена Нобелевская премия по физиологии и медицине за создание технологии искусственного оплодотворения [5,6].
К 2014 г. в мире уже насчитывалось более 5 млн людей, зачатых с помощью репродуктивных технологий. К настоящему моменту сообщается приблизительно о 6 млн людей, родившихся с использованием вспомогательных репродуктивных технологий [6].

Вспомогательные репродуктивные технологии (ВРТ) – это методы лечения бесплодия, при применении которых отдельные или все этапы зачатия и раннего развития эмбрионов осуществляются вне материнского организма. Субстратом для ВРТ являются не только собственные половые клетки реципиента, но и донорские, и криоконсервированные половые клетки, ткани репродуктивных органов и эмбрионов.

Основной перечень технологий, относящихся к ВРТ выглядит весьма внушительно. К ним относятся:
− Экстракорпоральное оплодотворение.
− Инъекция сперматозоидов в цитоплазму ооцита (ИКСИ).
− Криоконсервация половых клеток, тканей репродуктивных органов и эмбрионов, транспортировка половых клеток и (или) тканей репродуктивных органов.
− Использование донорских ооцитов.
− Использование донорской спермы.
− Использование донорских эмбрионов.
− Суррогатное материнство.

Согласно «Справочнику терминологии ВРТ» Всемирной организации здравоохранения, к методам ВРТ также относят вспомогательный хэтчинг – искусственное надсечение или удаление блестящий оболочки эмбриона для облегчения его «вылупливания» [7]. В России кроме вышеперечисленного применяется искусственная инсеминация спермой партнера или донора. ВРТ могут приводить к многоплодной беременности, но риск при этом намного меньше, чем при обычной контролируемой гиперстимуляции яичников. Кроме того, при подозрении высокого риска генетических дефектов перед переносом и имплантацией эмбриона проводят предимплантационную генетическую диагностику.
Экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО) – одна из наиболее известных и чаще всего применяемых методик в лечении бесплодия в настоящее время. ЭКО эффективно при любых формах бесплодия. Зачастую это единственный выход для семей, где бесплоден именно мужчина. Однако не смотря на широкое распространение методики, ее результативность по разным источникам колеблится от 24% до 50% [8,9]

Для мужчин не существует противопоказаний для проведения ЭКО. Для женщин, несмотря на, казалось бы, безопасность методики, имеется ряд противопоказаний. Наиболее важными противопоказаниями можно считать следующие:
− Соматические и психические заболевания, являющиеся противопоказаниями для вынашивания беременности и родов.
− Врождённые пороки развития или приобретённые деформации полости матки, при которых невозможна имплантация эмбрионов или вынашивание беременности.
− Опухоли яичников.
− Доброкачественные опухоли матки, требующие оперативного лечения.
− Острые воспалительные заболевания любой локализации.
− Злокачественные новообразования любой локализации, в том числе в анамнезе.

Основная технология процедуры ЭКО состоит из нескольких стадий: получение яйцеклеток, получение сперматозоидов, оплодотворение in vitro и культивирование эмбрионов, перенос эмбрионов в полость матки женщины.

Получение яйцеклеток. Для ЭКО стараются получать несколько яйцеклеток, так как это повышает эффективность лечения. Для этого проводят процедуру «стимуляции суперовуляции» с помощью инъекций или приема таблетированных гормональных препаратов фолликулостимулирующего гормона, лютеинизирующего гормона, хорионического гонадотропина в сочетании с агонистами или антагонистами гонадотропин-рилизинг гормона. Для режима их введения существуют специальные «схемы стимуляции». Еще их называют «протоколы». «Протокол» подбирается индивидуально для каждой пациентки, учитывая такие параметры, как возраст, вес, причины бесплодия, фолликулярный резерв. Контроль созревания фолликулов проводится с помощью ультразвуковой диагностики. При достижении размера клеток 16-20 мм проводят их извлечение путем пункции фолликулов яичника. После чего их отмывают и помещают в чашки Петри с культуральной средой. При многократном проведении стимуляции суперовуляции возможно развитие осложнения в виде синдрома гиперстимуляции яичников. Так же пункция может осложниться наружным или внутренним кровотечением, но чаще всего данная процедура не вызывает никаких негативных последствий.

Получение сперматозоидов. Сперма получается самостоятельно путем мастурбации. В случае невозможности получения спермы используют хирургические методы: биопсию яичка, аспирацию содержимого эпидидимиса и прочее. Если сперма получена ранее дня пункции, то возможно ее замораживание и хранение в жидком азоте. В таком виде она сохраняет свою оплодотворяющую способность в течение многих лет.
При невозможности получения яйцеклетки или использования спермы мужчины, возможно использовать донора яйцеклеток или донора спермы.

Оплодотворение in vitro. Эта процедура проводится в эмбриологических лабораториях. Есть два способа оплодотворения:
− Инсеминация in vitro: наиболее простой способ, при котором к яйцеклеткам, находящимся в питательной среде, добавляют сперматозоидов, один из которых потом проникает в яйцеклетку и оплодотворяет ее.
− Интрацитоплазматическая инъекция сперматозоидов (ИКСИ): используется при плохом качестве спермы. Сперматозоид вводят в яйцеклетку «вручную».

Перенос эмбриона в матку. Через 3-5 дней после оплодотворения эмбрион переносят в полость матки специальным эластичным катетером. Не рекомендуется подсаживать более 4-х эмбрионов. Это позволяет избежать многоплодной беременности. Универсальным количеством эмбрионов при подсадке считается два. Возможна подсадка эмбрионов суррогатной матери при невозможности вынашивания плода пациенткой. Оплодотворенные эмбрионы, которые не использовались при подсадке возможно заморозить, чтобы в дальнейшем их повторно подсаживать в матку для достижения беременности.

Таким образом, в настоящее время чаще применяется сочетание имеющихся репродуктивных технологий. Этот подход позволяет увеличить процент забеременевших и родивших пациенток. Но даже использование ВРТ не уберегает от возникновения вероятных осложнений в течении беременности и родах. Кроме того, повышение вероятности осложнений связано не с искусственным оплодотворением как таковым, а с увеличением среднего возраста рожениц и многоплодия среди пациенток. При этом следует учитывать морально-этические проблемы применения ВРТ, а также относительно небольшую доступность технологий из-за высокой стоимости отдельных стадий процедуры. Только при решении данных проблем возможно увеличение демографической значимости вспомогательных репродуктивных технологий [6].

Источники:

1. Джамалудинова А. Ф., Гонян М. М. (2017). Репродуктивное здоровье населения России // Молодой ученый. 14.2.: 10-13.
2. Федеральная служба государственной статистики
3. Biggers J.D. (1991). Walter Heape, FRS: a pioneer in reproductive biology. Centenary of his embryo transfer experiments // J. Reporod. Feri. 93: 173-186.
4. Greep R. G. (1995). Min Chueh Chang // National Academy of Sciences Biographical Memoirs. 68: 45–61.
5. Kamel R.M. (2013). Assisted reproductive technology after the birth of Louise Brown // Journal of reproduction and infertility. 14/3: 96-109.
6. Исупова О.Г. (2017). Вспомогательные репродуктивные технологии: новые возможности // Демографическое обозрение. 4/1: 35-64.
7. ICMART and WHO Revised Glossary on ART Terminology.(2009).
8. Национальный медицинcкий исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И.Кулакова 
9. Нифантова Р.В. (2013). Репродуктивные технологии в решении проблем бесплодия как социальные инновации в системе здравоохранения // Ученые записки Забайкальского государственного университета.