Гены, связанные с долголетием, задерживают развитие атеросклероза

Склонные к атеросклерозу мыши, которым трансфицировали гены белков, связанных с долголетием (LAV-BPIFB4), имели менее выраженную эндотелиальную дисфункцию и более медленный рост атерогенных бляшек по сравнению с контрольной группой диких мышей. Эти данные, опубликованные в European Heart Journal, указывают на то, что благоприятный фенотип, связанный с долголетием и характеризующийся отсроченными или отсутствующими возрастными сердечно-сосудистыми заболеваниями, может быть перенесен на модели животных с помощью генной терапии.

Возраст является основным фактором риска в развитии атеросклероза. Белок LAV-BPIFB4 в большом количестве имеется у долгожителей. Ранее было выявлено улучшение эндотелиальной функции у старых мышей при внедрении генов этих белков с помощью генной инженерии. Кроме того, считается, что LAV-BPIFB4 проявляет иммуномодулирующую активность с помощью рецептор-зависимого механизма (CXCR4). «Таким образом, мы использовали модель атеросклероза (потенциальная мишень модуляторов CXCR4) для оценки терапевтического эффекта LAV-BPIFB4 в данных условиях и выявления опосредованного действия через CXCR4», — комментируют ведущие специалисты исследования.

LAV-BPIFB4 — BPIFB4 дикого типа (пустые векторы) были внедрены при помощи аденоассоциированного вирусного переноса мышам Apoe-/-, получающим пищу с высоким содержанием жиров. Брыжеечные и бедренные артерии, взятые у мышей Apoe-/- со сверхэкспрессией LAV-BPIFB4, показали снижение эндотелиальной дисфункции по сравнению с дикими мышами. Более того, генная терапия LAV-BPIFB4 остановила формирование сосудистых бляшек и снизила инфильтрацию макрофагами. Данные атеропротективные эффекты были сведены к минимуму совместным лечением с AMD3100.

На иммунологическом уровне, когда аутологичные макрофаги пациентов с атеросклерозом были испытаны in vitro с рекомбинантным человеческим белком LAV-BPIFB4, они поляризовались относительно противовоспалительного фенотипа M2 CXCR4-зависимым образом. LAV-BPIFB4 уменьшал воспаление и улучшал эндотелиально опосредованную вазорелаксацию.

Таким образом, данные результаты демонстрируют эффективность генной терапии LAV-BPIFB4 в отношении снижения атерогенного процесса. «Изменения иммунологического профиля, наблюдаемые после генной терапии с LAV-BPIFB4, говорят о большом потенциале данного подхода в терапии широкого спектра сердечно-сосудистых заболеваний», — заключает ученый.