Новые тенденции в исследовании сосудистого воспаления: от биологии к клинике
Перевод: Полина Фёдорова
Редакция: Наймушина Полина
Оформление: Cornu Ammonis

Роль воспаления в развитии атеросклероза и других сосудистых заболеваний доказана в ряде научных и клинических исследований. Многие пациенты, принимающие гиполипидемические препараты и ингибиторы PCSK9 (пропротеиновой конвертазы субтилизин-кексин типа 9), по-прежнему сталкиваются с осложнениями сердечно-сосудистых заболеваний, включая острый инфаркт миокарда. Для решения этой проблемы могут потребоваться новые методы лечения, которые нацелены именно на воспаление. Данный обзор включает 18 статей о новых направлениях исследований сосудистого воспаления и рассматривает с одной стороны — механизмы заболевания, с другой — новые методы его лечения.


Часть I: современные представления о механизмах сердечно-сосудистого воспаления (12 статей)

Поскольку моноциты и макрофаги гетерогенны, и их субпопуляции могут играть различную роль в процессе воспаления, Бушер (Buscher) и его коллеги предметно изучили гетерогенность моноцитов, уделяя внимание их «патрулированию». В своей статье ученые описывают новые детали кинетики моноцитов и их роли в организме, также повествуя о технологиях для их идентификации и лабораторных исследованиях. Затем Декано (Decano) и Айкава (Aikawa) предоставили информацию о биологических свойствах макрофагов при заболеваниях сосудов. Авторы фокусируются на механизмах активации, изменениях внутриклеточного метаболизма и современном понятии гетерогенности, обсуждают открытия в области сосудистого воспаления.

Тромбогенность является ключевой особенностью воспаленных сосудов, особенно у диабетиков. Пекливани (Pechlivani) и Эджан (Ajjan) изучают механизмы дисбаланса тромботических и фибринолитических факторов пути, ответственные за повышенную тромбогенность при диабете, и методы лечения тромбоза. Они считают, что при разработке новых методов лечения важно сфокусироваться на механизмах тромбоза у диабетиков.

Провоспалительные пути и нарушение защитных механизмов поддержания гемостаза могут способствовать развитию заболеваний сосудов. В статье Юрдагул (Yurdagul) с соавт. описана роль нарушения эффероцитоза макрофагов в образовании некротического ядра и возникновении острых тромботических событий. Эффероцитоз макрофагов — это механизм, который позволяет им удалять апоптозные тельца и способствует разрешению воспаления. Затем Миядзаки (Miyazaki) рассматривают значение нарушения катаболизма белков для атерогенеза, уделяя особое внимание убиквитин-протеасомному пути, аутофагии и системе кальпина.

Исследования подтверждают роль некодирующих РНК в неврологических и онкопатологиях. Недавно стало известно, что некодирующие РНК способствуют развитию сердечно-сосудистых заболеваний. Доказательства роли длинных некодирующих РНК по сравнению с микроРНК пока немногочисленны. Хэмиг (Haemmig) с соавт. представляют обзор информации о роли некодирующих РНК в сосудистом воспалении и дальнейших перспективах в этой области.

Имплантация аутологичного венозного трансплантата для обхода обструкции коронарной или периферической артерий является частой процедурой. Однако показатели окклюзии или сужения венозных трансплантатов неприемлемо высоки. Для решения этой проблемы необходимо лучшее понимание основных механизмов и создание новых методов лечения. В статье де Врис (de Vries) и Куокс (Quax) представлен обзор воспалительных механизмов поражения венозного трансплантата.

Представители семейства транскрипционных факторов Krüppel-like factor (KLF), содержащие цинковый палец, регулируют многие биологические процессы. Есть доказательства роли KLFs в сердечно-сосудистой патологии. Свит (Sweet) с соавт. описывают роль KLF в разных типах клеток, связанных с сосудистыми заболеваниями (например, эндотелиальные клетки, клетки гладких мышц, моноциты/макрофаги), и варианты фармакологического воздействия. Манабэ (Manabe) и Ойши (Oishi) изучают биологию KLFs в ключевых для метаболизма органах, таких как печень и скелетные мышцы.

Еще две статьи рассматривают процесс старения с разных точек зрения. Санада (Sanada) с коллегами изучают клеточное старение и нарушение регуляции врожденного иммунитета. Эти факторы способствуют хроническому воспалению сосудов у пожилых людей. Катсуми (Katsuumi) и его коллеги связывают клеточное старение с возрастными нарушениями, такими как сердечная недостаточность, атеросклероз и метаболический синдром. В конце первой части, посвященной механизмам сосудистых заболеваний, Ямазаки (Yamazaki) и Мукуяма (Mukouyama) изучают роль перицитов в сосудистых заболеваниях, уделяя особое внимание их гетерогенности.


Часть II: актуальные данные о новых методах лечения воспаления сосудов (6 статей)

Сена (Sena) с соавт. считают, что катепсин S является возможной мишенью для терапевтического воздействия при васкулярном воспалении и кальцификации сосудов. Заболевание периферических артерий является глобальной проблемой здравоохранения — отмечается рост распространенности и заболеваемости во всем мире. В отчете Нишимото (Nishimoto) с соавт. показано, что активация передачи сигналов, опосредованных Toll-подобным рецептором-9 (TLR-9), ухудшает восстановление кровотока в ишемизированной конечности. Активация происходит при помощи бесклеточной ДНК, высвобождаемой из ишемизированных тканей.

Отчет Акиты (Akita) и соавт. демонстрирует, что блокада рецептора IL-6 подавляет атерогенез у мышей. Кацуки с коллегами представляют обзор информации о доставке лекарственных веществ и визуализации сердечно-сосудистых заболеваний при помощи нанотехнологий. Ученые акцентируют внимание на воспалении.

Рахман (Rahman) и Фишер (Fisher) представляют обзор экспериментальных и клинических данных о регрессии атеросклеротических поражений и их механизмов. Авторы особенно сосредоточены на роли макрофагов. В последней статье Адея (Aday) и Ридкера (Ridker) дается обзор убедительных клинических данных о воспалительных аспектах атеросклероза, основанных на крупных исследованиях сердечно-сосудистых исходов, включая CANTOS, где непосредственно рассматриваются эффекты противовоспалительной терапии.

Нашли опечатку? Выделите фрагмент и нажмите Ctrl+Enter.