Исследование, демонстрирующее рост новой печени в лимфатических узлах свиней
Гепатоциты (главные функциональные клетки печени) являются естественными регенераторами, а лимфатические узлы служат питательной средой для их размножения. В новом исследовании, уже опубликованном в Интернете и ожидаемом в ближайшем выпуске журнала «Liver Transplantation», исследователи из Медицинской школы университета Питтсбурга показали, что крупные животные с нездоровой печенью могут вырастить новый орган в собственных лимфатических узлах из собственных же гепатоцитов. На очереди клинические испытания с участием людей.
«Все дело в локализации, локализации и еще раз локализации, — говорит руководитель лаборатории Эрик Лагасс, Pharm.D., Ph.D., доцент кафедры патологии университета Питтсбурга. — Если гепатоциты попадают в нужное место, и существует потребность в обеспечении печеночных функций, то они начинают формировать эктопическую печень в лимфатическом узле».
В обычных условиях клетки печени способны к восстановлению, но для этого им необходима питательная среда. Однако во время терминальной стадии заболеваний происходит рубцевание ткани печени, накапливаются токсины, что препятствует восстановлению.
«Печень неистово пытается регенерировать, — дополняет Лагасс, который также является сотрудником Института регенеративной медицины Макгоуэна и Питтсбургского центра исследований печени. — Гепатоциты пытаются восстановить печень, но не могут и умирают».
Почти десять лет назад Лагасс заметил, что если вводить здоровые клетки печени в лимфатические узлы мыши, то гепатоциты начинают разрастаться, образуя дополнительную печень, которая берет на себя функции исходной, но уже неисправной печени животного.
Но мыши маленькие. Лагасс вместе с коллегами должен был показать, что и большие животные могут выращивать значительную часть вторичной печеночной ткани, чтобы преодолеть болезнь печени.
Для имитации заболевания печени человека на свиньях исследователи лишили печень основного кровоснабжения, в то же время они удалили кусок здоровой ткани печени и извлекли гепатоциты. Затем эти клетки печени были введены в брюшные лимфатические узлы тех же животных, из которых они были получены изначально.
У всех шести свиней произошло восстановление функции печени, а при тщательном обследовании их лимфатических узлов обнаружилось развитие не только здоровых гепатоцитов, но также и сети желчных протоков и сосудов, которые спонтанно образовались среди трансплантированных клеток печени.
Дополнительная печень увеличивалась в размерах по мере того, как прогрессировало поражение ткани исходной печени; это указывает на то, что в теле животного поддерживается равновесие массы печени, а не происходит ее безудержный рост, похожий на раковый.
Результаты этого исследования подтверждают данные другого недавнего исследования, в котором Лагасс и его коллеги из клиники Майо продемонстрировали способность клеток здоровой печени, выросшей в лимфатических узлах свиней с генетическим дефектом печени, спонтанно мигрировать в печень животного, замещая больные клетки и излечивая орган.
Таким образом, Лагасс ожидает, что выращивание дополнительной печени в лимфатических узлах должно будет помочь преодолеть заболевания самой разной этиологии: от гепатита до алкоголизма.