Новые исследования показали, что ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ) могут влиять на проявление симптомов психических растройств и повышать риск развития шизофрении.

Исследователи обнаружили, что у людей, генетически предрасположенных к более низкому уровню экспрессии гена и белка АПФ, имеется большая вероятность развития шизофрении. Это дает основания предполагать, что лекарства, угнетающие действие АПФ, могут приводить к аналогичным исходам.

«Наши выводы о связи АПФ и шизофрении требуют дальнейшего изучения и более тщательного наблюдения пациентов, особенно тех, кто уже страдает шизофренией и может принимать препараты снижающие уровень активности АПФ, такие как ингибиторы АПФ», — прокомментировала для Medscape Medical News Соня Шах (Sonia Shah), PhD, Институт биомедицинских наук, Квинслендский университет, Брисбен, Австралия.

Антигипертензивные препараты и психические расстройства

Гипертензия нередко встречается у пациентов с психиатрическими заболеваниями, и в ходе исследований было выдвинуто предположение о взаимосвязи антигипертензивных препаратов и психических расстройств, однако полученные выводы довольно неоднозначны.

Шах и коллеги проанализировали потенциал различных антигипертензивных препаратов при шизофрении, биполярном аффективном расстройстве и большом депрессивном расстройстве.

В рамках исследования с применением менделевской рандомизации, основанной на двойной выборке, оценивали связи между однонуклеотидным полиморфизмом и экспрессией гена-мишени лекарственного препарата. Эти связи были выявлены на основе данных экспрессии локусов количественных признаков в крови (образец 1), и однонуклеотидными полиморфизмами, ассоциированными с заболеваниями по результатам опубликованного полногеномного исследования по поиску ассоциаций с дизайном случай-контроль (образец 2).

Исследование включало 40 675 пациентов с шизофренией, 20 352 пациента с биполярным аффективным расстройством, а также 135 458 пациентов с большим депрессивным расстройством. В контрольных группах было 64 643, 31 358 и 344 901 человек соответственно.

Основной вывод заключался в том, что в пределах стандартного отклонения снижение экспрессии гена АПФ в крови связано со снижением систолического АД на 4 мм рт.мт. (95 % ДИ 2,7–5,3), а также повышенным риском развития шизофрении с отношением шансов 1,75 (95 % ДИ 1,28–2,38).

Могут ли иАПФ усугубить симптомы или спровоцировать приступ?

Исследователи отмечают, что у большинства пациентов дебют шизофрении случается в позднем подростковом или в раннем взрослом возрасте, что исключает прием иАПФ как потенциальный предрасполагающий фактор в большинстве случаев.

«Тем не менее, если более низкий уровень АПФ может служить предиспозицией при развитии шизофрении, было бы разумно предположить, что снижение уровня АПФ у пациентов с уже проявившейся болезнью может усугубить симптомы или спровоцировать новый эпизод», — пишут исследователи.

Шах подчеркнула, что одних лишь доказательств, которые были получены в результате генетического анализа, недостаточно для внесения изменений в клинические руководства.

«Пациенты не должны прекращать прием этих препаратов, если они эффективно контролируют артериальное давление и не вызывают побочных явлений. Однако целесообразно было бы проводить более тщательный фармаконадзор», — сказала она в интервью для Medscape Medical News.

«Одним из направлений дальнейших исследований по этой теме нам видится создание электронной базы данных, в которой миллионы людей могли бы вносить информацию о состоянии своего здоровья, чтобы понять, происходит ли увеличение частоты психотических эпизодов у пациентов, принимающих иАПФ, в сравнении с пациентами, которые принимают иную антигипертензивную терапию».

Будьте осторожны

Тимоти Салливан, MD, заведующий отделением психиатрии и поведенческих наук в Университетской больнице Стейтен-Айленд, Нью-Йорк, отметил, что это «чрезвычайно сложное» исследование и призвал к осторожности в интерпретации полученных результатов.

«Поскольку у большинства людей шизофрения проявляется в раннем возрасте, еще до того, как у них начинаются проблемы с артериальным давлением, вряд ли эти препараты могут являться причиной шизофрении. — сказал Салливан, однако добавил: — Но при воздействии на конкретный ген есть вероятность того, что такие лекарства могут усугубить ситуацию у людей с пограничным риском, у которых дебют может случиться позднее в жизни. Это относится к небольшому числу людей, у которых шизофрения развивается в возрасте около 40 лет и старше».

По мнению Салливана, именно в этой области нужен фармаконадзор.

«Иначе говоря, — предложил он, — мы должны наблюдать за пациентами, которых мы лечим этими лекарствами, чтобы увидеть, не могли ли мы перевести некоторых из них в состояние болезни, которое при ином раскладе не случилось бы».