До недавнего времени для младенцев и детей со спинальной мышечной атрофией (СМА) не существовало варианта лечения, способного остановить развитие этого нервно-мышечного заболевания. При СМА поврежденные моторные нейроны в спинном мозге не способны правильно посылать сигналы мышечным клеткам. В результате дети, страдающие СМА, не могут держать голову, сидеть или ходить — в зависимости от степени тяжести мутации.

В «New England Journal of Medicine» на прошлой неделе (на момент выхода новости — прим. перев.) Бэзил Даррас, MD из Детской больницы Бостона, и его коллеги сообщили об обнадеживающих результатах применения рисдиплама — последнего из нескольких методов терапии, модифицирующей болезнь, разработанных для лечения СМА за последнее десятилетие. В отличие от более ранних попыток, это низкомолекулярное лекарственное средство, которое можно принимать перорально.

В открытом клиническом испытании в 14 центрах принял участие 41 младенец возрастом от 1 до 7 месяцев, страдающий СМА первого типа — наиболее тяжелой формой заболевания; симптомы проявляются в течение первых шести месяцев, и заболевшие младенцы обычно умирают в первые 2–3 года. По сравнению с контрольной группой детей (использовались анамнестические данные), не получавших лечение, у младенцев из исследования наблюдалось улучшение моторной функции, включая способность сидеть без посторонней помощи на протяжении некоторого времени. Они также лучше достигали важных точек развития моторной функции и жили дольше, чем ожидалось.

Воздействие на основную причину СМА

Невролог Рэндольф Байерс, MD, и нейропатолог Бетти Бэнкер, MD из Бостонской детской больницы, впервые определили младенческую СМА в 1961 году.

В ходе последнего десятилетия Бостонская детская больница принимала активное участие в разработке и клинических испытаниях терапии, направленной на основную причину СМА: неспособность выработать достаточно белка SMN, необходимого для нормальной функции моторных нейронов. Его нехватка — результат мутаций как в гене SMN1, так и в «запасном» гене SMN2.

В 2004 году Даррас принял участие в основании Сети педиатрических нервно-мышечных исследований (PNCRN) СМА — объединении исследовательских центров, включая Бостонскую детскую больницу, для ускорения процесса поиска лечения.

«Для проведения клинических испытаний редкого заболевания недостаточного одного места, — говорит Даррас, который руководит Нервно-мышечным центром и Программой по Спинальной мышечной атрофии в Бостонской детской больнице. — Поскольку мы смогли собрать многих ученых в PNCRN, нам удалось завершить необходимые исследования истории развития болезни и разработать меры для оценки исхода заболевания, которые при правильном применении в клинических испытаниях позволят определить эффективность лекарственного препарата».

Десятилетие клинического успеха в борьбе с СМА

В течение семи лет первый препарат против СМА — нусинерсен (Spinraza) — проходил клинические испытания в Бостонской детской больнице и других центрах. Вводимый в спинномозговой канал посредством люмбальной пункции, нусинерсен представляет собой антисмысловой олигонуклеотид, который работает, стимулируя «запасной» ген SMN2 к выработке большего количества белка SMN. Бостонская детская больница стала первым в мире госпиталем, который включил младенца в ключевое клиническое исследование ENDEAR в августе 2014 года. В декабре 2016 года лекарство получило одобрение Управления по контролю за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA), и с тех пор команда Дарраса вылечила с помощью нусинерсена более 100 младенцев, детей и взрослых.

В мае 2019 года после успешного клинического тестирования в Бостонской детской больнице вариантом лечения для детей с СМА возрастом младше двух лет стала генная заместительная терапия (Zolgensma). Единичная инфузия обеспечивает доставку правильной версии гена SMN1. На сегодняшний день в рамках Программы СМА лечение с помощью генной заместительной терапии получили 33 младенца.

А в августе 2020 года FDA одобрило рисдиплам (Evrysdi) для взрослых и детей возрастом от двух лет и старше. Снова в центре клинических испытаний была команда Дарраса; в результате было сделаны доклады NEJM и NEJM report в марте 2021 года. Подобно нусинерину, рисдиплам заставляет организм вырабатывать больше белка SMN, но другим способом. Рисдиплам не требует введения в спинномозговой канал и может применяться в качестве ежедневного перорального препарата. На сегодняшний день около 15 детей и взрослых получают рисдиплам в рамках Программы СМА.

Скрининг новорожденных на СМА

Даррас и Программа СМА продолжают исследования новых терапевтических подходов, таких как применение моноклональных антител для усиления роста мышечных волокон у детей, страдающих СМА. Тем временем, отчасти благодаря лоббированию Даррасом, Массачусетс стал одним из первых двух штатов США, выполнившим скрининг новорожденных на СМА в январе 2018 года. Сегодня 32 штата имеют готовые или находящиеся в разработке программы, и к 2022 году ожидается, что такой скрининг будет проводиться во всех 50 штатах.

«К тому времени, как младенцы с СМА попадают к нам, у них уже потеряно 50 % моторных нейронов, — говорит Даррас. — Если мы сможем ставить диагноз до появления симптомов, то сможем начать лечение препаратами очень рано, что будет иметь большое значение для таких детей и сможет предотвратить болезнь».