Фонд «Уильям Гарвей» подвел итоги конкурса молодых ученых на исследовательский грант в области кардиологии. Суть мероприятия – выявить свежий взгляд и предложить новые подходы для решения уже известных проблем в области заболеваний сердца. Главные призы – четыре научных гранта по 1.5 миллиона рублей.

Наиболее актуальными и перспективными для дальнейших исследований экспертный совет под председательством главного кардиолога Москвы, д.м.н., профессора, заведующей лабораторией атеротромбоза ФГБОУ ВО МГМСУ имени А.И. Евдокимова, Елены Васильевой, в состав которого вошли ведущие российские и мировые ученые в области биологии и медицины, назвал темы четырех работ:

• «Влияние AAV-опосредованной оверэкспрессии цитохрома Cyp7a1 в печени на развитие атеросклероза у ApoE/HSD2 нокаутных мышей» Александры Цитриной – научного сотрудника Центра коллективного пользования Института биологии развития им. Кольцова РАН;
• «Вклад нейтрофильных гранулоцитов в прогрессирование атеросклероза; участие атерогенных липопротеидов в активации клеток» Анастасии Филатовой – младшего научного сотрудника лаборатории клеточной иммунологии Национального медицинского исследовательского центра кардиологии Минздрава России;
• «Создание биоресурсной коллекции биологических образцов пациентов - детей раннего возраста с критическими врожденными пороками и аномалиями развития сердца, а также больных с некоронарогенными заболеваниями миокарда и нарушениями ритма сердца» Любови Лифановой – врача-кардиолога, научного сотрудника Национального медицинского исследовательского центра сердечно-сосудистой хирургии им. А.Н. Бакулева;
• «Эффективность и безопасность различных режимов антитромботической терапии у реваскуляризированных больных стабильной ИБС и мультифокальным атеросклеротическим поражением» Елены Кривошеевой – к.м.н., младшего научного сотрудника отдела клинических проблем атеротромбоза Национального медицинского исследовательского центра кардиологии Минздрава России.

Победители – о своих работах и о себе

«Наши текущие проекты посвящены патогенезу фиброза печени и модуляции его развития макрофагами через инициацию воспаления. Соответственно, у меня большой бэкграунд по нормальной и патологической физиологии и биохимии печени, и эта тема очень близка тематике конкурса.

В основе моего проекта лежит тот факт, что любой биохимический путь имеет начало и конец: если есть синтез, обязательно есть и распад. И вместо «запрета» синтеза можно усилить распад и выведение излишнего холестерина из организма. Утилизацией холестерола тоже занимается печень, которая конвертирует гидрофобный холестерин в амфифильные желчные кислоты, которые затем могут быть выведены из организма через кишечник. Соответственно, за счет усиления нормальной функции печени можно значительно снизить уровень холестерина крови и затормозить развитие сопутствующих метаболических расстройств. Фермент Cyp7a1 катализирует ключевую биохимическую реакцию в пути биосинтеза желчных кислот. В работах на трансгенных животных, имеющих дополнительную копию этого гена, было показано, что они устойчивы к развитию модельного, диет-индуцированного атеросклероза, а также фиброза и стеатоза печени. В рамках проекта я собираюсь воспроизвести этот эффект с помощью вирусной трансфекции гепатоцитов AAV-векторами. В будущем такое исследование может лечь в основу разработки генной терапии атеросклероза».
 

«В рамках нашей работы мы с коллегами будем изучать роль активации нейтрофилов в атерогенезе у человека. Нейтрофильные гранулоциты – это клетки иммунной системы, которые являются наиболее реактивными, служат первой линией защиты человека против чужеродных микроорганизмов. В последние годы учёные уделяют большое внимание нейтрофилам как виновникам развития хронических воспалительных заболеваний, опубликован ряд экспериментальных и клинических работ, подтверждающих участие этих клеток в росте и дестабилизации атеросклеротических бляшек.

Активация нейтрофилов сопровождается выбросом большого количества медиаторов, что может играть триггерную роль в обострении воспалительного процесса. Научная ценность нашей работы состоит в получении новых данных о механизме развития у человека сердечно-сосудистых заболеваний, которые обусловлены атеросклерозом.

Исследование требует больших физических и финансовых ресурсов. Работа предполагает комплексный подход, включающий клинические исследования и эксперименты в условиях ex vivo. Основную часть работы я буду выполнять совместно со своим руководителем Татьяной Арефьевой, доктором биологических наук, главным научным сотрудником, и.о. руководителя лаборатории клеточной иммунологии, и коллегами из лаборатории и клиники».
 

«Актуальность темы обусловлена распространенностью наследственных кардиоваскулярных заболеваний в структуре сердечно-сосудистой патологии. Однако значительный прогресс, достигнутый в молекулярной генетике, позволяет выявить заболевания в ранние сроки и определить тактику ведения пациентов и их родственников.

Национальный медицинский исследовательский центр сердечно-сосудистой хирургии им. А.Н. Бакулева ведет клиническую деятельность в области самых разнообразных сердечно-сосудистых заболеваний, оказывает хирургическую помощь пациентам всех возрастных групп. Все это обеспечивает нам возможность для создания биоресурсной коллекции пациентов с наследственными кардиоваскулярными заболеваниями, в частности врожденными пороками и аномалиями развития сердца, некоронарогенными заболеваниями миокарда и нарушениями ритма сердца, отвечающей современным требованиям хранения и систематизации, для последующего проведения фундаментальных исследований в области молекулярной генетики».

Любовь отмечает, что данную работу будет выполнять коллектив авторов под руководством Елены Голуховой (директора НМИЦ ССХ им. А.Н. Бакулева, академик РАН).
 

«В отделе клинических проблем атеротромбоза проводится много интересных исследований, посвященных антитромботической терапии, очень актуальной теме в современной кардиологии.

Атеросклероз и тромбоз тесно взаимосвязаны. Важным аспектом является воздействие на тромботическую составляющую прогрессирующего атеросклероза. С учетом высокого риска неблагоприятных сосудистых исходов у пациентов с атеросклеротическим поражением на протяжении последних нескольких десятков лет проводятся исследования по оценке более мощного, чем монотерапия ацетилсалициловой кислотой, антитромботического лечения. Известно, что риски кровотечений и тромботических событий взаимосвязаны. Поэтому крайне актуален поиск биомаркеров для стратификации степени риска тромбозов и кровотечений перед выбором той или иной стратегии антитромботической терапии».

В рамках исследования мы планируем с помощью определения клинических и лабораторных показателей разработать схему выбора оптимальной тактики лечения для пациентов с распространенным атеросклерозом. Будет дана оценка частоты и структуры тромбозов и кровотечений при разных режимах антитромботического лечения у данной категории пациентов. Также планируется установить клинические факторы, связанные с развитием негативных исходов.

По нашим данным, ростовой фактор дифференцировки 15 и ингибитор активатора плазминогена -1 являются маркерами сердечно-сосудистых осложнений. Кроме того, продемонстрирована связь уровня GDF-15 и Д-димера с распространенностью атеросклеротического поражения. Ранее мы также установили связь Д-димера и фактора Виллебранда с риском геморрагических осложнений у

Данные, которые могут быть получены в исследовании, помогут оптимизировать тактику антитромботической терапии у обсуждаемой категории больных, в т.ч. путем стратификации риска тромбозов и кровотечений у каждого конкретного больного».