Новое оружие в борьбе с парадоксом артериальной гипертензии
По статистике в Японии проживает 43 миллиона человек с артериальной гипертензией. Целевой уровень артериального давления (АД) при антигипертензивной терапии составляет меньше 140/90 мм рт. ст., однако только 12 миллионов пациентов достигают целевого АД. Таким образом, только 27 % пациентов с АГ достигли целевого уровня. В рекомендациях по лечению артериальной гипертензии от Японского общества гипертонии (JSH2019) сообщается о том, что целевой уровень АД ниже 130/80 мм рт. ст., за исключением пожилых людей (≥75 лет), пациентов с цереброваскулярными заболеваниями, двусторонним стенозом сонных артерий или окклюзией главной мозговой артерии; а также лиц с хронической болезнью почек без протеинурии. В указанных группах чрезмерная антигипертензивная терапия была сопряжена со значительными побочными эффектами. Ученые сообщают, что 21,6 % всех пациентов с АГ достигли уровня АД менее 130/80 мм рт. ст., и этот показатель оказался ниже среди людей более молодого возраста.
▶ Читайте также: Статины способствуют эффероцитозу в атеросклеротических бляшках
Хотя существует много отличных антигипертензивных препаратов, достижение целевого уровня АД по-прежнему трудная задача; это явление получило название парадокса гипертензии. Одной из причин парадокса гипертензии является клиническая инерция, которая трактуется как неспособность начать гипотензивную терапию у пациентов с диагнозом АГ или неспособность улучшить терапию пациентам с АД выше целевого уровня. Однако проблема не только в том, что врачи неправильно лечат гипертензию. В 2016 году частота достижения уровня АД ниже 140/90 мм рт. ст. повысилась с менее чем 15 % (как у мужчин, так и у женщин) в 1980 году до примерно 40 % у мужчин и 45 % — у женщин.
Сакубитрил/валсартан — это новый комбинированный антигипертензивный препарат, который содержит блокатор рецепторов ангиотензина валсартан и ингибитор неприлизина сакубитрил в молярном соотношении 1:1. Ингибирование неприлизина повышает уровень натрийуретических пептидов, включая натрийуретические пептиды типов А и В, что способствует выведению натрия. В недавнем исследовании III фазы ученые оценивали эффективность и безопасность комбинации сакубитрил/валсартан по сравнению с олмесартаном у японцев с гипертонической болезнью легкой и средней степеней тяжести. Большее снижение АД отметили у пациентов, получавших 200 мг сакубитрила/валсартана (-18,21 мм рт. ст. в систолу и -7,76 в диастолу) или 400 мг сакубитрила/валсартана (-20,18 мм рт. ст. в систолу и -8,79 мм рт. ст. в диастолу) по сравнению с пациентами, принимавшими олмесартан (-13,20 мм рт. ст. в систолу и -5,91 мм рт. ст. в диастолу). Также большая часть пациентов достигла целевого АД при применении препарата сакубитрил/валсартан, чем при применении олмесартана.
Крупное исследование, основанное на базе данных Diagnosis Procedure Combination, показало, что частота использования диуретиков в Японии очень низкая. Этот факт вызывал обеспокоенность, поскольку в Японии распространена артериальная гипертензия, связанная с повышенным потреблением поваренной соли. Тем не менее, как врачи, так и пациенты хотят избежать приема диуретиков из-за побочных эффектов, включая нарушение толерантности к глюкозе, почечную дисфункцию и гиперурикемию. Все же диуретики остаются важной группой препаратов для лечения АГ, особенно при резистентной ее форме, которая определяется как неспособность достичь рекомендуемого в руководствах целевого АД, несмотря на применение трех или более антигипертензивных препаратов, включая диуретики. Сакубитрил/валсартан индуцирует выведение натрия посредством натрийуретических пептидов, не вызывая побочных эффектов, характерных для диуретиков. Таким образом, сакубитрил/валсартан является клинически эффективным, простым в применении антигипертензивным препаратом, обладающим мочегонным эффектом.
Рисунок 1 | Преобразование клинической инерции из негативной в позитивную
Национальный закон Японии о борьбе с цереброваскулярными и сердечно-сосудистыми заболеваниями был провозглашен законодательным актом от 14 декабря 2018 г. и вступил в силу 1 декабря 2019 г. На основании этого закона 27 октября 2020 г. Министерство здравоохранения, труда и социального обеспечения Японии опубликовало Национальный план по продвижению мер против цереброваскулярных и сердечно-сосудистых заболеваний. Одним из основных направлений этого плана было увеличение ожидаемой продолжительности здоровой жизни. Многие крупномасштабные клинические исследования продемонстрировали важность строгого контроля АД для профилактики развития инсульта и сердечно-сосудистых заболеваний, но наличие парадокса гипертензии снижает значимость достижений профилактики инсульта и сердечно-сосудистых заболеваний. С появлением препарата сакубитрил/валсартан появилось новое оружие для достижения целевого уровня АД. Мистер Бэйб Рут сказал: «Нельзя победить человека, который никогда не сдается». Комбинируя новые антигипертензивные препараты с уже существующими, мы можем превратить клиническую инерцию из негативной в позитивную, усердно работая с пациентами и врачами, чтобы они не сдавались на пути к достижению целевого уровня АД менее 130/80 мм рт. ст. Строгий контроль уровня АД позволит увеличить ожидаемую продолжительность здоровой жизни за счет профилактики инсульта и сердечно-сосудистых заболеваний.
