Серотониновая теория депрессии под сомнением

Перевод: Alex Hiver
Редакция: Дарья Филатова
Оформление: Никита Родионов
Публикация: 03.08.2022

Краткое содержание: В новом детальном обзоре оспаривается серотониновая теория депрессии. Акцентируется внимание на том, что по-прежнему отсутствуют четкие доказательства связи концентрации серотонина или его активности с развитием депрессии.

По прошествии десятилетий исследований четкие доказательства того, что уровень серотонина или активность этого нейромедиатора напрямую влияют на развитие депрессии, отсутствуют. К такому выводу пришла группа ученых из Университетского Колледжа Лондона (UCL) в ходе масштабного обзора, основанного на результатах более ранних работ.



Читайте также: Изменения в мозге при лечении депрессии
 


Этот новый зонтичный обзор представляет собой обзор существующих мета-анализов и систематических обзоров. Работа была опубликована в издании Molecular Psychiatry. Согласно выводам ученых, маловероятно, что причиной развития депрессии является химический дисбаланс, что, в свою очередь, ставит под сомнение действие антидепрессантов.

Большинство современных антидепрессантов относятся к группе селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС), механизм действия которых, как первоначально считалось, заключается в коррекции аномально низкого уровня серотонина. Иного общепринятого фармакологического механизма влияния антидепрессантов на симптомы депрессии не существует.

Ведущий автор исследования Джоанна Монкрифф, профессор психиатрии в UCL и психиатр-консультант Северо-восточного Лондонского Доверительного фонда Национальной службы здравоохранения (NELFT), сообщает, что всегда трудно объяснить отрицательный результат лечения депрессии, однако после изучения обширного числа работ, проведенных в течение нескольких десятилетий, предоставить убедительные доказательства того, что причина депрессии кроется именно в аномалиях серотонина (в частности, более низкой его концентрации в крови или сниженной его активности) не удается.

Популярность теории о том, что депрессия являет собой химический дисбаланс, совпала со значительным возрастанием применения антидепрессантов. Количество выписанных рецептов на антидепрессанты резко возросло с 1990-х годов: ныне каждому шестому взрослому и 2 % подростков в Англии прописывают антидепрессанты (в каждом отдельно взятом году).

«Много людей принимают антидепрессанты, потому что их вынудили поверить в биохимическую природу депрессии, однако, согласно выводам настоящего исследования, можно заключить, что доказательств такому убеждению не существует».

Целью зонтичного обзора был охват всех соответствующих исследований по темам серотонина и депрессии. В исследованиях, включенных в обзор, принимали участие десятки тысяч испытуемых.

В ходе исследований сравнения концентраций серотонина и продуктов его метаболизма в крови или ликворе у людей, у которых был выставлен диагноз «депрессия», и у здоровых испытуемых контрольной группы различий в таковых обнаружено не было.

В ходе исследований, посвященных рецепторам серотонина и белку-переносчику серотонина, на который направлено большинство антидепрессантов, были обнаружены слабые доказательства (не соответствующие ранее полученным), согласно которым у людей с депрессией выявляется более высокий уровень метаболизма серотонина. Тем не менее, исследователи полагают, что вероятным объяснением таких результатов является применение антидепрессантов людьми с диагнозом «депрессия», поскольку факт такого применения этих лекарств не был надежно исключен.

Авторы зонтичного обзора также рассмотрели исследования, в которых сотням испытуемых исключали из рациона аминокислоту, необходимую для выработки серотонина. Таким образом, концентрация этого медиатора искусственным образом снижалась.

Эти работы были приведены в качестве примера таковых, где развитие депрессии связывалось с дефицитом серотонина. Однако согласно мета-анализу, проведенному в 2007 году, и ряду недавних исследований, снижение уровня серотонина не приводило к депрессии у сотен здоровых испытуемых-добровольцев.

В очень небольшой подгруппе людей с семейным анамнезом депрессии были выявлены крайне слабые доказательства такой связи, однако это относилось только к 75 участникам, а более свежие данные оказались также неубедительными.

В очень крупных исследованиях с участием десятков тысяч пациентов изучались вариации генов, в том числе гена белка-переносчика серотонина. Не было обнаружено различий в этих генах у людей с депрессией и у здоровых людей.

В этих исследованиях также изучалось влияние стрессовых жизненных событий. В итоге было обнаружено, что они в значительной мере влияют на риск развития депрессии у людей: чем больше стрессовых жизненных ситуаций пережил человек, тем больше вероятность того, что у него разовьется депрессия.

В одном известном исследовании была обнаружена связь между стрессовыми событиями, типом гена белка-переносчика серотонина у отдельно взятого человека и вероятностью депрессии. Но в более масштабных и всесторонних исследованиях было показано, что вывод о существовании такой сильной связи оказался ложным.

Эти результаты вместе привели авторов зонтичного обзора к следующему выводу: гипотеза, согласно которой причиной депрессии является пониженная активность или концентрация серотонина, не подтверждена исследованиями.

Исследователи полагают, что такой вывод крайне важен, так как согласно опросам, 85–90 % населения уверены, что к развитию депрессии приводит низкий уровень серотонина или же дисбаланс медиаторов. При этом все большее число ученых и профессиональных организаций признают формулировку «дисбаланс медиаторов» чрезмерным упрощением.

Также существуют доказательства того, что убежденность в том, что плохое настроение вызвано дисбалансом медиаторов, ведет к пессимистическому взгляду на возможность выздоровления и немедикаментозного контроля настроения. Это важно, потому что у большинства людей порой наступает такой момент, когда их поведение начинает соответствовать критериям тревоги или депрессии.

Из данных крупных мета-анализов авторы выделили доказательства того, что у людей, принимавших антидепрессанты, уровень серотонина в крови оказался сниженным. Авторы заключили, что некоторые результаты согласуются с предположением о том, что длительное применение антидепрессантов приводит к снижению концентрации серотонина.

По мнению исследователей, это может означать следующее. Увеличение серотонина в краткосрочной перспективе, являющееся следствием приема некоторых антидепрессантов, может привести к компенсаторным изменениям в мозге, которые в долгосрочной перспективе приведут к противоположному эффекту.

Хотя в данном зонтичном обзоре не рассматривалась эффективность антидепрессантов, требуются дальнейшие исследования и выработка новых рекомендаций по методам лечения, которые были бы нацелены на управление стрессорами или травматическими событиями жизни, например, с помощью психотерапии. Возможно применять и такие методики, как физические упражнения или ментальные практики, а также необходимо помогать в решении финансово-экономических проблем пациентов, их способности противостоять стрессу и одиночеству.

Профессор Монкрифф считает, что пациентам не следует сообщать, что причиной депрессии может быть низкий уровень серотонина или дисбаланс медиаторов, а также их не следует убеждать в том, что механизм действия антидепрессантов заключается в воздействии на эти аномалии (не проверенные четко фундаментальный наукой). По-прежнему ученым неизвестно то, как именно антидепрессанты действуют на нейроны головного мозга, а предоставление пациентам такого рода дезинформации мешает им принять взвешенное решение о начале приема этих препаратов.

Соавтор данного обзора доктор Марк Горовиц, психиатр, педагог и научный сотрудник по клиническим исследованиям в области психиатрии в UCL и NELFT, сообщает, что в то время, когда он обучался психиатрии, считалось, что причиной депрессии является низкий уровень серотонина. Он продолжает, что даже во время своих лекций студентам преподавал эту гипотезу как причину депрессии. Ученый признается, что участие в этом исследовании открыло ему глаза, и, кажется, что все представления о лечении депрессии теперь перевернуты с ног на голову.

«Одним интересным аспектом исследований, который рассмотрели авторы, было то, насколько значимым оказалось влияние неблагоприятных жизненных событий на развитие депрессии, ведь плохое настроение является реакцией людей на события из жизни, и оно не может быть сведено к простому химическому уравнению».

Профессор Монкрифф добавляет, что тысячи людей страдают от побочных эффектов антидепрессантов, в том числе от тяжелых проявлений синдрома отмены, которые могут возникнуть, когда люди пытаются прекратить прием препарата. Однако количество назначений и выписанных рецептов на антидепрессанты продолжает расти. Авторы полагают, что одной из причин такой ситуации является ложное убеждение, что депрессия возникает по причине дисбаланса медиаторов. Монкрифф сообщает, что пришло время сообщить общественности, что данное убеждение о депрессии не основано на научных данных.

Исследователи предупреждают, что при рассмотрении возможности отмены антидепрессантов необходимо обратиться за советом к медицинскому работнику, особенно учитывая риск побочных эффектов после отмены. Профессор Монкрифф и доктор Горовиц проводят постоянные исследования того, каким образом лучше всего поэтапно прекращать прием антидепрессантов.

Нашли опечатку? Выделите фрагмент и нажмите Ctrl+Enter.