FDA больше не требует проведение экспериментов на животных перед клиническими испытаниями
Новый законодательный акт горячо приветствуется зоозащитниками, однако другие общественные деятели полагают, что быстрых изменений ждать не стоит.
Согласно закону, подписанному президентом Джо Байденом в конце декабря 2022 года, нет необходимости тестировать новые лекарства на животных, чтобы получить одобрение Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA). Это изменение законодательства в сфере научных исследований, которого долго добивались зоозащитники, может свидетельствовать о поистине тектоническом сдвиге в парадигме экспериментов на животных, спустя более чем 80 лет применения регламента о безопасности лекарственных средств.
«Это явление колоссального масштаба, — отмечает Тамара Дрейк, директор по исследованиям и нормативно-правовой политике Центра гуманной экономики (некоммерческая организация по защите животных, ключевой инициатор описываемого законопроекта). — Это победа для промышленности. Это победа для пациентов, нуждающихся в лечении».
Вместо положения 1938 года о том, что потенциальные лекарственные средства должны проходить тестирование безопасности и эффективности на животных, принятый закон позволяет FDA разрешать проводить клинические исследования лекарственных средств или биофармацевтических препаратов (более крупных молекул, как например, антител) на людях вне зависимости от проведения на предыдущих этапах испытаний на животных. Группа Дрейк и некоммерческая организация Animal Wellness Action, среди прочих, которые настаивали на внедрении данных изменений, утверждают, что при допуске лекарств к испытаниям на людях агентство должно в большей степени полагаться не на животные модели, а на компьютерное моделирование, «органы на чипах» и другие методы, которые были разработаны 10-15 лет назад.
Однако другие исследовательские группы не так восхищены внедрением законопроекта, о чем свидетельствуют их заявления о «медленном изменении ситуации», а вовсе не о «цунами», которое в одночасье изменит процесс одобрения лекарственных средств. Джим Ньюман, директор по связям с общественностью организации Americans for Medical Progress, которая выступает за исследования на животных, утверждает, что технологии без животных моделей все еще находятся «в зачаточном состоянии» и не смогут служить полноценной заменой животным еще «много-много лет». Он отмечает, что FDA по-прежнему оставляет за собой огромную свободу действий в отношении проведения испытаний на животных и не ожидает, что агентство изменит свою тактику в ближайшее время.
Чтобы лекарство получило одобрение в Соединенных Штатах, FDA обычно требует проведения испытаний на токсичность на одном виде грызунов (мыши или крысы) и на обезьянах или собаках (хотя бы одном). Ежегодно фармацевтические компании используют для таких тестов десятки тысяч животных. Тем не менее, более 90% препаратов, которые доходят до клинических испытаний, терпят неудачу, потому что они оказываются небезопасны или же неэффективны, что создает благодатную почву для высказываний и убеждений о том, что эксперименты на животных — лишь пустая трата времени, денег и жизней.
По словам Дона Ингбера, ошибки в ходе экспериментов на животных моделях встречаются чаще, чем удачные испытания. Ингбер — биоинженер из Гарвардского университета, в чьей лаборатории была разработана технология органов на чипах, ставшая основой коммерческой деятельности компании Emulate, где он входит в совет директоров и владеет акциями.
Такие чипы обычно состоят из полых каналов, встроенных в полимеры на основе силикона; размеры чипов примерно с компьютерную флешку. Каналы выстланы живыми клетками и тканями таких органов, как головной мозг, печень, легкие и почки. Жидкости текут через них, имитируя кровь в крошечных сосудах и преодолевают тот же путь внутри тканей, как это происходит и в органах in vivo. У живого организма негативное воздействие лекарственных средств часто проявляется на печени, потому что одной из ее функций является расщепление лекарств для их выведения. О подобной токсичности может предупредить чип печени человека, когда прошедшее через него экспериментальное лекарство повреждает клетки.
Чип печени, созданный в компании Emulate, содержит клетки и жидкости, аналогичные таковым из человеческой печени.
В прошлом месяце, Лорна Эварт, главный научный сотрудник компании Emulate, Дон Ингбер и соавт. опубликовали исследование, в котором подчеркивается потенциал данной технологии. Печеночные чипы, произведенные компанией, корректно срабатывали в отношении 87 % различных лекарств, которые вводились в организм человека после проведенных исследований на животных. Однако вскоре клинические испытания препаратов были остановлены вследствие чрезмерной токсичности для печени либо получения одобрения для продажи, но впоследствии отозваны с рынка по той же причине (гепатотоксичность). Чипы не выдавали ложных пометок [флагов] о нетоксичности препаратов.
Другие альтернативы животным моделям — органоиды. Это полые трехмерные скопления клеток, полученные из стволовых клеток, имитирующие определенные ткани. В ходе экспериментов с этими структурами были получены многообещающие результаты в прогнозировании гепато- и кардиотоксичности. Сторонники этого подхода проводят активные пиар-компании о потенциале цифровых искусственных нейронных сетей для быстрого выявления токсического действия лекарств.
Некоторые фармацевтические компании недовольны требованием FDA проводить испытания на животных, мотивируя это тем, что исследования на животных моделях обходятся в миллионы долларов, что тормозит разработку лекарств и многократно повышает конечную стоимость лекарства на рынке для потребителей. В 2019 году компания Vanda Pharmaceuticals подала в суд на FDA, заявив, что требование о проведении дополнительных испытаний на токсичность противорвотного препарата у собак было необоснованным. В 2020 году американский судья вынес решение против компании, сославшись на требование тестирования на животных в действующем законодательстве, регулирующем оценку эффективности лекарственных средств FDA.
Теперь этого требования нет. Отменив его, Конгресс, по-видимому, отреагировал на все возрастающее количество методик, позволяющих обходиться без животных моделей, а также на растущее общественное мнение против исследований на животных. Сенатор Рэнд Пол (республиканец от штата Кентукки) и сенатор Кори Букер (демократ от штата Нью-Джерси) считают исследования на животных неэффективными и бесчеловечными. Они запустили процесс внесения изменений, которые Сенат принял единогласно в сентябре 2022 года. В декабре Байден подписал их в формате закона в рамках Акта об общих ассигнованиях, который финансируется правительством в течение этого финансового года.
Венди Джарретт, генеральный директор Understanding Animal Research, группы по защите прав животных (Великобритания), не разделяет восторга защитников животных от изменений. Она считает, что методики, где не используются животные модели, не могут охватить все возможные варианты, посредством которых лекарственное средство может подвергнуть испытуемых риску. Она поясняет, что можно ввести новый препарат-кандидат в группу клеток печени и увидеть, что вреда им не наносится. Но нельзя знать наверняка, проявится ли введение препарата у человека какими-то иными симптомами, например, кашлем, или оно окажет повреждающее действие на кишечник или ткань мозга.
Главный научный сотрудник FDA сообщает, что агентство выступает за отказ от испытаний на животных — но когда будут полностью готовы иные методики. По словам Намандже Бумпус, агентство поддерживает альтернативные подходы, подтвержденные наукой и демонстрирующие эффективность и безопасность представленных на рынке продуктов или их отсутствие. Агентство продолжает призывать разработчиков, работающих над альтернативными методами, представлять итоги своей работы в FDA. Она также отмечает, что в этом году агентство подало запрос и получило 5 миллионов долларов для запуска программы по разработке методов замены, сокращения и усовершенствования испытаний на животных.
Тем не менее остается неясным, насколько новый закон изменит ситуацию в FDA. Хотя теперь на законодательном уровне агентству разрешается допускать испытания препарата на людях без тестирования на животных, FDA не требует этого. Более того, токсикологи агентства известны своей консервативностью, предпочитая тесты на животных отчасти потому, что они позволяют изучить потенциальное токсическое воздействие препарата на каждый орган после эвтаназии животного.
Основной эффект нового закона заключается в том, что он открывает возможность для FDA и конкретных компаний серьезно обсудить адекватность альтернативных методик, о чем сообщает Стивен Гроссман, бывший заместитель помощника министра здравоохранения, который консультирует компании по их заявкам в FDA. Это немного расширяет сферу полномочий. В законе теперь сказано: «Конгресс не возражает против того, что эти дискуссии продолжаются».
Каждый год компании используют десятки тысяч грызунов для тестирования токсичности препаратов.
