Атопический дерматит (АтД) — хроническое рецидивирующее воспалительное заболевание кожи. Он встречается у каждого пятого среди детского населения, и примерно у каждого десятого среди взрослых, независимо от пола и национальности.

Основные симптомы, сопровождающие атопический дерматит — зуд, высыпания, шелушение кожи. Добиться длительной ремиссии заболевания зачастую бывает трудно. Всё это значительно снижает качество жизни, нарушает сон и может влиять на психическое состояние людей, которые испытывают трудности, обусловленные жизнью с данным заболеванием.

Основа лечения АтД — купирование обострения с помощью топических глюкокортикостероидов (ГКС), топических ингибиторов кальциневрина, системных ГКС, иммунодепрессантов, фототерапии. После снятия воспаления важно уделять внимание поддержанию ремиссии, создавая особые условия жизни, избегать триггеры и регулярно использовать эмоленты.

При среднетяжелом и тяжелом течении продолжительность ремиссий недлительная, лечение приносит кратковременное и незначительное улучшение. Не стоит забывать и о формах АтД, резистентных к стандартной терапии. Появление препаратов моноклональных антител для лечения атопического дерматита позволило увеличить продолжительность периода ремиссии, исключая зуд и другие симптомы заболевания, значительно улучшая качество жизни человека.

Классификация моноклональных антител, применяемых при АтД

• Анти-ИЛ-4 и анти-ИЛ-13 — дупилумаб (одобрен в РФ).
• Анти-ИЛ-13 — лебрикизумаб (принят FDA к ускоренному одобрению), Тралокинумаб (одобрен FDA для лечения взрослых пациентов с АтД).
• Анти-ИЛ-31 — немолизумаб (клинические испытания завершены в декабре 2022 года, ожидаются результаты 3 фазы исследования).

Рассмотрим каждую из групп препаратов подробнее.

Первый одобренный для лечения АтД препарат — дупилумаб

Дупилумаб — рекомбинантное человеческое моноклональное антитело (IgG4), направленное против α-субъединицы рецептора ИЛ-4 (IL-4Rα), являющейся общей для рецепторных комплексов ИЛ-4 и ИЛ-13. С этим связано подавление сигналов обоих цитокинов: и ИЛ-4, и ИЛ-13. Более того, сигнальный путь IL-4/IL-13/STAT6 играет решающую роль в патогенезе атопических заболеваний.

Эффективность и безопасность дупилумаба была показана в исследованиях SOLO 1, SOLO 2 и CHRONOS. Препарат оценивали в монотерапии и в сочетании с топическими ГКС.

16-недельные исследования монотерапии (SOLO 1 и SOLO 2)

К 16-й неделе лечения показателя общей оценки исследователя (IGA) 0 или 1 («чистая» или «почти чистая кожа») в клиническом исследовании SOLO 1 достигли 37,9 % пациентов, получавших дупилумаб в дозе 300 мг 1 раз в 2 недели, и 37,2 % пациентов, получавших дупилумаб в дозе 300 мг 1 раз в неделю, против 10,3 % пациентов в группе плацебо, а в исследовании SOLO 2 — 36,1 % и 36,4 % против 8,5 % пациентов, соответственно. Улучшение не менее чем на 75 % от исходного значения по индексу тяжести и площади экземы (EASI-75) к 16-й неделе лечения в исследовании SOLO 1 достигли 51,3 % пациентов, получавших дупилумаб в дозе 300 мг 1 раз в 2 недели, и 52,5 % пациентов, получавших дупилумаб в дозе 300 мг 1 раз в неделю, против 14,7 % пациентов в группе плацебо, а в исследовании SOLO 2 — 44,2 % и 48,1 % против 11,9 %, соответственно. Не менее чем 4-балльного уменьшения зуда по пиковым значениям числовой шкалы оценки выраженности зуда (NRS) к 16-й неделе лечения в исследовании SOLO 1 достигли 40,8 % пациентов, получавших дупилумаб в дозе 300 мг 1 раз в 2 недели, и 40,3 % пациентов, получавших дупилумаб в дозе 300 мг 1 раз в неделю, против 12,3 % пациентов в группе плацебо, а в исследовании SOLO 2 — 36,0 % и 39,0 % пациентов против 9,5 %, соответственно.

52-недельное клиническое исследование с одновременным применением топических ГКС (CHRONOS)

IGA 0 или 1 к 16-й неделе лечения достигли 38,7 % пациентов, получавших дупилумаб в дозе 300 мг 1 раз в 2 недели + топические ГКС, и 39,2 % пациентов, получавших дупилумаб в дозе 300 мг 1 раз в неделю + топические ГКС, против 12,4 % пациентов в группе плацебо, а к 52-й неделе — 36,0 % и 40,0 % против 12,5 % пациентов, соответственно. EASI-75 к 16-й неделе лечения достигли 68,9 % пациентов, получавших дупилумаб в дозе 300 мг 1 раз в 2 недели + топические ГКС, и 63,9 % пациентов, получавших дупилумаб в дозе 300 мг 1 раз в неделю + топические ГКС, против 23,2 % пациентов в группе плацебо + топические ГКС, а к 52-й неделе — 65,2 % и 64,1 % против 21,6 % пациентов, соответственно. Не менее чем 4-балльного улучшения по шкале тяжести зуда NRS к 16-й неделе лечения достигли 58,8 % пациентов, получавших дупилумаб в дозе 300 мг 1 раз в 2 недели + топические ГКС, и 50,8 % пациентов, получавших препарат дупилумаб в дозе 300 мг 1 раз в неделю + топические ГКС, против 19,7 % пациентов в группе плацебо + топические ГКС, а к 52-й неделе — 51,2 % и 39,0 % против 12,9 % пациентов, соответственно.

Отметим возможность применения препаратов моноклональных антител в лечении
атопического дерматита в России в соответствии с клиническими рекомендациями.
Дупилумаб рекомендуется пациентам при атопическом дерматите средней и тяжелой степени
тяжести и при отсутствии противопоказаний:

• начальная доза у взрослых — 600 мг, далее — по 300 мг каждые 2 недели; в зависимости от индивидуального терапевтического ответа доза может быть увеличена до 300 мг еженедельно
• пациенты в возрасте 12 — 17 лет: при массе тела менее 60 кг начальная доза — 400 мг, далее по 200 мг каждые 2 недели; для пациентов с массой тела 60 кг и более начальная доза — 600 мг, далее по 300 мг каждые 2 недели.

В 2023 году ожидается одобрение FDA новой опции лечения АтД — лебрикизумаба.

Лебрикизумаб — моноклональное антитело, направленное на ИЛ-13. Его эффективность и сохранение результатов лечения в течение, как минимум, года были показаны в исследованиях 3 фазы ADvocate1 и ADvocate2. Участники исследования получили значимое улучшение течения атопического дерматита после 16-недельной терапии лебрикизумабом, затем пациенты были случайно распределены в три группы. Первая получала препарат каждые 2 недели, вторая — каждые 4 недели, а третья группа получала инъекции плацебо каждые 2 недели. Ответ на лечение сохранялся хорошим вне зависимости от того, проводилась ли поддерживающая инъекция каждые 2 или каждые 4 недели. Еще одним важным результатом является то, что около 50 % пациентов, которые перешли на плацебо, сохранили хорошие ответы, несмотря на отсутствие лечения с 16 по 52 неделю наблюдения.

Также были опубликованы результаты исследования ADhere, в котором изучалось применение лебрикизумаба в комбинации с топическими ГКС. Такое сочетание ассоциируется с лучшими исходами лечения тяжелой и среднетяжелой формы атопического дерматита у взрослых и подростков по сравнению с монотерапией топическими ГКС.

Список литературы

1. 2022 г. Nemolizumab on Moderate-to-Severe Atopic Dermatitis - Clinical Trials Registry - ICH GCP.
2. 2022. Atopic Dermatitis Treatment Is Evolving (medscape.com)
3. Ревякина В. А. и др. Биологические препараты в терапии атопического дерматита и бронхиальной астмы: фокус на дупилумаб //Педиатрия. Приложение к журналу Consilium Medicum. – 2021. – №. 2. – С. 129-137.
4. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата дупикасент
5. IgE–иммуноглобулин E. Клинические рекомендации–Атопический дерматит–2021-2022-2023 (26.08. 2021)–Утверждены Минздравом РФ.
6. 2022 г. Data Show Lebrikizumab Atopic Dermatitis Effects Maintained
7. Simpson E. L. et al. Efficacy and Safety of Lebrikizumab in Combination With Topical Corticosteroids in Adolescents and Adults With Moderate-to-Severe Atopic Dermatitis: A Randomized Clinical Trial (ADhere) //JAMA dermatology. – 2023.