Привычная антиретровирусная терапия может помочь в борьбе с болезнью Альцгеймера

Ученые из исследовательского института Sanford Burnham Prebys обнаружили интересную связь между некоторыми антиретровирусными препаратами и болезнью Альцгеймера

В настоящее время болезнью Альцгеймера (БА) страдают почти семь миллионов человек в США. Ожидается, что к 2050 году это число достигнет порядка 13 миллионов, поэтому отсутствие серьезных методов лечения представляет собой актуальную медицинскую проблему. Ученым из Sanford Burnham Prebys удалось выявить реальную связь между приемом широко применяемых лекарств от ВИЧ и снижением заболеваемости БА. Исследование, проведенное Джерольдом Чаном, M.D., PhD, было опубликовано в журнале Pharmaceuticals.

Новое исследование Чана основано на знаковой публикации, подготовленной командой его лаборатории, в журнале Nature в 2018 году, в которой описывается, как рекомбинация соматических генов в нейронах может приводить к образованию тысяч новых вариантов генов в мозге при болезни Альцгеймера. Важно отметить, что впервые было показано, как ген APP, связанный с болезнью Альцгеймера, подвергается рекомбинации с использованием того же типа фермента, что присутствует и у ВИЧ.

Фермент, называемый обратной транскриптазой (ОТ), копирует молекулы РНК и на их основе строит комплементарные цепочки ДНК, которые затем встраиваются в ДНК макроорганизма, что приводит к постоянным изменениям последовательности в ДНК клетки.

ВИЧ и многие другие вирусы полагаются на ОT для «оккупации» клеток макроорганизма, что выражается в развитии хронической инфекции, поэтому препараты, блокирующие активность фермента ОT, стали ключевой составляющей антиретровирусной терапии.

По всей видимости, в мозге имеется своя собственная ОT, которая отличается от таковой у вирусов, и исследовательская группа задалась вопросом, действительно ли ингибирование ОТ в головном мозге антиретровирусными препаратами помогает пациентам с БА.

Чтобы оценить связь между воздействием ингибиторов ОT и БА у людей в реальных условиях, команда проанализировала анонимные медицинские карты пациентов с заявками на рецепты более чем 225 000 испытуемых (они составляли две группы: контрольную и группу ВИЧ-позитивных). Авторы обнаружил, что воздействие ингибиторов ОT было связано со статистически значимым снижением заболеваемости и распространенности БА.

Чан сообщает, что были рассмотрены случаи ВИЧ-положительных пациентов, которые в течение долгих лет принимали ингибиторы ОТ и другие комбинированные антиретровирусные препараты. Затем был поставлен вопрос: у скольких из них развилась болезнь Альцгеймера? «Ответ заключается в том, что заболевших БА было намного меньше, чем можно было бы ожидать, сравнивая с общей совокупностью населения», — резюмирует Чан.

Из более чем 225 000 человек, чьи данные по страховым случаям были включены в исследование, лишь 80 000 человек оставались ВИЧ-положительными в возрасте старше 60 лет. Более 46 000 принимали ингибиторы ОT в течение почти трехлетнего периода наблюдения с 2016 по 2019 год. Данные были получены в результате сотрудничества с фирмой IQVIA, занимающейся информационными технологиями в области здравоохранения и клиническими исследованиями, которую возглавляет Тиффани Чоу, M.D.

Среди ВИЧ-положительных лиц, принимавших ингибиторы ОТ, на 1000 человек было диагностировано 2,46 случаев болезни Альцгеймера, по сравнению с 6,15 случаев на 1000 в общей совокупности населения. Эту контрольную группу представляли более 150 000 ВИЧ-отрицательных пациентов старше 60 лет с данными по страховым случаям, которые связаны с лечением острых респираторных вирусных инфекций.

Чан добавляет, что не представляется возможным провести проспективное клиническое исследование с таким количеством пациентов. Подход, которым воспользовались авторы — способ посмотреть, как препарат может действовать на большую популяцию.

Чан подчеркивает, что лекарства, которые пациенты принимали в этом ретроспективном исследовании, были разработаны для противодействия активности ОT ВИЧ и, вероятно, оказывали лишь ограниченное влияние на различные формы фермента, присутствующего, в том числе, в мозге.

По словам Чана, нынешние выводы довольно обобщающие. Он заявляет, что следующим шагом команды станет определение того, какие формы ОT задействованы в мозге при БА, что поможет в поисках более целенаправленных методов лечения. В то же время следует продолжить проспективные клинические испытания доступных в настоящее время ингибиторов ОT среди людей с ранней формой БА.