О первых исследованиях бета-блокаторов против тревожности

Тревожное расстройство — распространенное психическое состояние, и в последние несколько десятилетий мы наблюдаем быстрый рост его встречаемости. Существуют фармакологические методы лечения тревожных расстройств, однако они, как ни удивительно, неэффективны: до половины пациентов не испытывают никакого улучшения своего состояния. Отсутствие эффективности может быть результатом влияния многих факторов, однако, вероятно, ключевым элементом является воздействие на ограниченное число нейромедиаторов (чаще всего таковыми выступают серотонин и норадреналин).

Хотя эти нейромедиаторы и вовлечены в патогенез тревожных расстройств, психологический стресс также приводит к ряду изменений; в частности, повышение уровня катехоламинов, что стимулирует выделение энергоемких молекул (например, липолиз жировой ткани) и увеличивает частоту сердечных сокращений и дыхания. При лечении тревожных расстройствтакие изменения в периферических тканях в значительной степени игнорируются, однако согласно последним данным, периферическая адренергическая антивация может способствовать возникновению чувства тревоги.

В 1966 и 1972 годах Пол Тернер и его коллеги опубликовали фундаментальные работы, в которых было показано, что антагонисты β-адренорецепторов способствуют купированию симптомов тревоги. В первом исследовании (1966 г.) применение пропранолола, неселективного β-адреноблокатора, способствовало уменьшению симптомов тревожного расстройства. В следующем исследовании (1972 г.) использование практолола, селективного β1-блокатора, также привело к снижению выраженности симптоматики тревожного расстройства у людей, у которых наблюдалась тяжелое фармакорезистентное тревожное расстройсвто.

В первом исследовании пациенты с диагнозом тревожного расстройства либо получали амбулаторно ежедневно пропранолол (20 мг) в течение одной недели, а затем плацебо в течение следующей недели, либо получали те же препараты в эксперименте, но лишь в обратном порядке. Исследование имело дизайн двойного слепого. На протяжении всего исследования ученые во время бесед с пациентами оценивали, какой метод лечения оказался более эффективным, а пациенты проводили оценку своих симптомов в конце каждой недели лечения. Исследователи пришли к выводу, что симптомы тревожности у участников купировались больше при применении пропранолола, чем плацебо, что подтвердили и все участники, получавшие лечение. Эти результаты были интерпретированы как свидетельство того, что блокада β-адренорецепторов способствует уменьшению выраженности симптомов тревожного расстройства. Однако важно отметить следующее: поскольку пропранолол свободно проникает через гематоэнцефалический барьер, не удалось определить, был ли этот эффект обусловлен снижением периферической или центральной β-адренергической активности.

Чтобы определить, вовлечен ли центральный или периферический β-адренергический сигналинг в механизм снижения выраженности симптомов тревоги, в следующем исследовании людям с тяжелой резистентной тревожностью назначали практолол, β1-адреноблокатор, ограниченно воздействующий на периферическую нервную систему. В этом двойном слепом исследовании половине участников был назначен практолол (200 мг) дважды в день в течение 14 дней, а затем плацебо в течение еще 14 дней, в то время как остальные испытуемые получали те же препараты в эксперименте, но лишь в обратном порядке. Исследователи снова выявили, что практолол способствует уменьшению симптомов тревоги. Согласно этим результатам, блокада β-адренергического сигналинга способна уменьшить выраженность некоторых симптомов тревоги, даже у лиц с тяжелым резистентным тревожным расстройством. Примечательно, что согласно этим результатам, селективная блокада периферических β1-адренорецепторов способствует улучшению состояния при тревоге.

Важно отметить, что в исследовании с применением пропранолола оценивались изменения различных симптомов тревоги, как например: общее самочувствие; симптомы, связанные с психическим состоянием (беспокойство и раздражительность); симптомы, связанные с функционированием вегетативной нервной системы (например, учащенное сердцебиение и потливость); прочие физикальные симптомы (например, головная боль и тремор). По мнению пациентов, получавших лечение, пропранолол оказался более эффективным, чем плацебо, однако только по части облегчения вегетативных симптомов; исследователи, работавшие “вслепую”, отметили, что после применения пропранолола общая тяжесть симптомов уменьшилась. Тем не менее, данные, указывающие на уменьшение выраженности именно вегетативных симптомов, были подтверждены в последующих исследованиях с применением практолола (селективного для периферической НС). К сожалению, подробный анализ различных симптомов в последующем исследовании не проводился, однако, как и в случае лечения пропранололом, течение вегетативных соматических симптомов, по-видимому, улучшилось в большей степени, чем других.

В совокупности эти исследования позволяют предположить, что улучшение контроля над вегетативными соматическими симптомами способно благоприятно влиять на психическое здоровье. С эволюционной точки зрения, симпатическая активность — это реакция организма на угрозу извне, поэтому тревога часто проявляется в виде физических симптомов, таких как учащенное сердцебиение и одышка. Аналогичным образом, ощущение подобных возбуждению соматических состояний без какого-либо внешнего триггера само по себе может восприниматься как тревожность, что объясняет, как β-адреноблокаторы способны нивелировать симптомы тревоги.

Поскольку у более чем 50% лиц симптомы тревоги не поддаются лечению существующими противотревожными препаратами, очевидно, необходимы новые варианты лечения. Что касается того, окажутся ли полезными блокада β-адренергической передачи или же иные факторы влияния на периферическую НС в качестве адъювантной терапии, то здесь необходимы дальнейшие исследования. Также необходимы персонализированные варианты лечения тревожных расстройств, связанных с различными симптомами. Например, вместо универсального подхода к лечению, пациент с вегетативными соматическими симптомами может лучше реагировать на β-блокаторы, чем на такие традиционные препараты первой линии, как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина или селективные ингибиторы обратного захвата норадреналина.