Системное лечение травм спинного мозга: препарат, проходящий гематоэнцефалический барьер, обладает терапевтическим потенциалом для лечения повреждений ЦНС.
Автор: old.medach.pro
Публикация: 18.02.2018
Системное лечение травм спинного мозга: препарат, проходящий гематоэнцефалический барьер, обладает терапевтическим потенциалом для лечения повреждений ЦНС.
Повреждения спинного мозга относятся к группе ослабляющих заболеваний. Перерыв нейрональных аксонов вызывает ряд серьезных нарушений, в т.ч. потерю способности совершать произвольные движения и чувствительности. Невозможность аксонной регенерации после травмы такого рода частично можно объяснить сниженной врожденной способностью нейронов к росту, особенно в поврежденном участке. Рухель и соавт. показали, что данное нативное угнетение можно обратить, используя небольшую молекулу, которая, будучи введена в какую-либо полость тела, пройдет гематоэнцефалический барьер и достигнет ЦНС. Препарат, Эпотилон Б, стабилизирует микротрубочки цитоскелета в растущих аксонах, ускоряя при этом процесс регенерации спинного мозга.
При формировании глиального шрама в области поражения концы аксонов образуют дистрофические пузырьки, известные как конусы роста. Впервые данные образования были описаны нейробиологом и лауреатом Нобелевской премии Саньяго Раман-и-Кахалем, который называл их «стерильными клубками» и был убежден, что они сохраняются в зоне повреждения только в течение короткого времени, оставаясь латентными, после чего аксон «снова умирает», образуя обратную коллатераль (ветвь основного аксона, направленная к перикариону). Рухель и соавт. , напротив, в своих работах описывают, что дистрофические конусы роста сохраняются в поврежденном спинном мозге человека в течение 42 лет после травмы. Продвижение в исследовании данного вопроса in vivo показало, что конусы роста некоторое время после образования являются активными и способны регенерировать. Более того, со временем они формируют синапсообразные связи с предшественниками олигодендроцитов в участке повреждения, позволяя им сохраняться на более длительное время.
Электронные микрофотографии травмированного спинного мозга взрослых крыс наглядно демонстрируют, что дистрофические конусы роста в своей полости имеют беспорядочно расположенные микротрубочки, которые образуют сети без видимого направления. Для того, чтобы лучше понять, как работают конусы роста, и определить, являются ли они пластичными, исследования, что проводились ранее, изучили влияние на них противоракового препарата «Паклитаксел» («Таксол»). Паклитаксел относится к фармакологической группе таксановых препаратов, которые воздействуют на тубулин. Он стабилизирует полимеры микротрубочек и препятствует их распаду. В результате, подавление развития микротрубочек влияет на такие клеточные процессы, как цитокинез и подвижность. Было показано, что при применении на конусы Таксол стабилизирует микротрубочки цитоскелета культивируемых нейронов крыс, и этого достаточного для дальнейшего образования аксонов. Правда, этот эффект был нейтрализован Нокодазолом - препаратом, дестабилизирующим микротрубочки. Кроме того, субарахноидальное введение Таксола после половинного поражения спинного мозга крыс ускорило процесс продвижения аксонов через толщу глиального шрама. В дополнение, Таксол снизил возможность трансформирующего фактора роста В1 неблагоприятно влиять на реконфигурацию цитоскелета астроцитов, что, в свою очередь, уменьшило рубцевание, вызванное повреждением.
Используя более уместный клинически стабилизатор микротрубочек как предположительную терапию повреждений спинного мозга, Рухель и соавт. протестировали Эпотилон Б на разных моделях повреждений спинного мозга у крыс. Эпотилон Б также воздействует на тубулин, но принадлежит к другой фармакологической группе препаратов. В отличие от Таксола, он проходит сквозь гематоэнцефалический барьер, что было доказано масс-спектрометрическим анализом тканей спинного мозга крыс после внутрибрюшного введения препарата. Таким образом, было выявлено, что, стабилизируя микротрубочки, препарат усиливает аксонную регенерацию и в конечном счете улучшает сенсорно-двигательную функцию у крыс с повреждениями спинного мозга, стимулируя рост аксонов и подавляя аксон-препятствующее рубцевание.
