Биохимия похмелья. Или как я перестал бояться и полюбил молекулярный спирт.

  Я очень хотел написать статью про пьяниц, но не тех пьяниц, которые живут в тесном соседстве с delirium tremens, а о любителях излишеств. Однако, вместо Венечки Ерофеева я получил бы эстетствующих сомелье, раскладывающих аромат виски на десятки запахов и чувствующих оттенки вкуса. Мне было бы интересно показать едко пахнущую рвоту, а не сплюнутый после дегустации коньяк, но в беседах с бутылкой, по совокупности, я провел недостаточно много времени. В целом, статья не о людях, она о явлениях. Единственное, от себя я бы порекомендовал к прочтению книгу Баса Хуана «Трактат о похмелье», где прекрасным литературным языком и житейскими категориями описано состояние бодуна и, по сути, после ее прочтения все литературные искания на эту тему отпадают.   Посвящается О.В. Просыпаешься утром, а вокруг все серое. Небо серое, город серый, люди серые, мысли серые. И единственный выход — снова выпить. Тогда легче. Тогда возвращаются краски. «Похмелье — симптомокомплекс, возникающий у алкоголиков через б. или м. срок по миновании явлений острого опьянения.»

Пролог.

Бас Хуан пишет, что на Кубе похмелье называют «пылающий рассвет». Действительно, похмелье, для большинства, наступает именно под утро после вечернего застолья. Думаю, те, у кого похмельный синдром сопровождается симптомами мигрени, воспримут эпитет «пылающий», как наиболее точное описание действительных переживаний. Должен признать, я сам таков. А вот кубинцы, в массе своей, очевидно, редко пьют днем и по утрам, и в их менталитете не укоренилось упоминание о похмелье, приходящем на ночные часы. Когда ожидание рассвета превращается в перекатывание по кровати, постоянные приступы тошноты и ощущение невидимого обруча, сдавливающего череп. Но вне всякой зависимости от того, когда оно наступит, похмелье — неизбежная плата за краски и эйфорию опьянения.

Этиловый спирт.

Чтобы говорить о феномене похмелья более предметно, нужно сперва дать характеристику основному действующему веществу алкогольных напитков — этиловому спирту. Так вот, с точки зрения фармакологии, этанол — психоактивное вещество, канцероген. Со стороны ЦНС — депрессант, оказывает стимулирующее действие на основной тормозной медиатор — ГАМК, угнетает синтез глутаминовой кислоты, которая, в свою очередь, оказывает возбуждающее влияние на нейроны. Чаще всего, этиловый спирт попадает в организм per os, в редких случаях — per rectum, где наиболее хорошо всасывается. Как и любой препарат, поступающий в организм энтеральным путем, этанол сперва поступает в печень через систему воротных вен, где частично инактивируется. Конечно, симптомам похмелья мы, главным образом, обязаны печени. Думаю, пора разобраться с ферментативными процессами, происходящими в ней.

Биохимические реакции и патогенез похмелья.

Сразу после того, как алкоголь поступает в желудок, он подвергается воздействию фермента алкогольдегидрогеназы желудка (далее ADH) и превращается в ацетальдегид, при участии кофермента NAD, выполняющего роль акцептора водорода. Реакция проходит по схеме :   Далее, ацетальдегид трансмутирует в уксусную кислоту (если быть точным, в ацетил-КоА, который поступает в цикл Кребса и превращается в уксусную кислоту, под воздействием оксалоацетата), под воздействием специфического фермента ацетальдегидрегидрогеназы в реакции окисления с коферментом NAD и коферментом А:   Однако, помимо ADH и ацетальдегиддегидрогеназы, у ферментативной системы печени есть темная лошадка. Алкоголь индуцирует фермент CYP2E1 — элемент цитохрома P450, который, как и упомянутые выше ферменты, регулирует конечный распад этанола до уксусной кислоты. Но на этом его функция не заканчивается. Так уж сложилось, что у людей различается устойчивость к алкоголю. Не в последнюю очередь это зависит от пола, возраста и этнической принадлежности. Если говорить о европеоидах, то уровень толерантности к спиртному коррелирует с экспрессией гена, отвечающего за синтез CYP2E1. Люди, пьянеющие очень быстро, имеют, своего рода, природный предохранитель, защищающий их от развития алкоголизма. Но помимо всего прочего, CYP2E1 способен вызывать образование свободных радикалов и приводить к оксидативному стрессу клеток.

Поговорим о сексе.

Я упомянул, что в первую очередь на этанол действует ADH желудка, но ее активность разнится от гендерной принадлежности. При равных количествах спиртного у женщин в кровь поступит большее количество алкоголя из-за низкой активности ADH желудка, что в перспективе, наравне с менее активными изоформами ADH, будет способствовать более быстрому развитию устойчивого к лечению алкоголизма.

Этнические особенности.

Чукчи и многие азиатские народности крайне плохо усваивают алкоголь. Это детерминировано низкой активностью дегидрогеназ печени, в частности, ацетальдегиддегидрогеназы. Вследствие чего у них развивается невероятно сильная интоксикация и тяжелейшее похмелье.

Патогенез похмельного синдрома.

Теперь попробуем разобраться с патогенезом похмельного синдрома. В нем можно выделить три основных звена : гипогликемия, интоксикация ацетальдегидом и дегидратация. Если обобщить реакции расщепления этанола до конечных продуктов, то видно, что во время этих процессов две молекулы NAD восстанавливаются до NADH. При избытке NADH нарушается выработка трех ферментов цикла трикарбоновых кислот (синтетазы цитрата, изоцитратдегидрогеназы и комплекса оксоглутаратдегидрогеназы) вплоть до их полной блокировки. Начинает накапливаться пируват и избыток NADH заставляет лактатдегидрогеназу синтезировать лактат из пирувата, чтобы восполнить NAD и поддержать жизнь. Итак, пируват изымается из других процессов, таких как глюконеогенез, что лишает печень возможности компенсировать падение уровня глюкозы, особенно в мозге. Так как глюкоза — это главный источник энергии для мозга, то возникающий недостаток глюкозы способствует таким симптомам похмелья, как усталость, слабость, нарушение настроения, пониженное внимание и концентрация. Одной из основных причин болезненных симптомов является интоксикация промежуточным метаболитом алкоголя — ацетальдегидом. Ацетальдегид на несколько порядков токсичнее этанола и, согласно исследованием, помимо токсического влияния на организм, обладает тропизмом к нервным тканям, вызывая расстройства ЦНС. Именно благодаря действию ацетальдегида определяется канцерогенное действие этанола: согласно данным, извлеченным из анналов Нью-Йоркской академии наук, ацетальдегид способен вызывать хромосомные абберации. Исследование проводилось на культуре лимфоцитов in vitro, но это позволяет полагать, что регулярное употребление спиртного увеличивает вероятность знакомства с членистоногими. Не в последнюю очередь симптомы похмелья определяет дегидратация организма. Сам по себе этанол обладает высокой осмотической активностью и диуретическим эффектом из-за воздействия на гипоталамус. В частности, пивное похмелье, в основном, обусловлено именно симптомами дегидратации. Также, отмечают фактор отравления сивушными маслами, красителями и усилителями вкуса. И наверное, в последнюю очередь на формирования похмельного синдрома влияет изменение pH крови в кислую сторону с развитием метаболического ацидоза. При алкогольной болезни похмелье отличается наиболее тяжелым течением. В первую очередь из-за декомпенсации страдает метаболизм, в частности, центральное звено катаболического пути — цикл Кребса. Чаще всего, алкоголики попадают в больницу или отправляются на тот свет отнюдь не от передозировки спиртным, на отходняках. К тому же, печень алкоголиков, компенсаторно, увеличивает количество синтезируемой ADH, в ущерб ацетальдегиддегидрогеназе. В следствие чего, у больных алкогольным синдромом развивается стойкая интоксикация и продолжительность похмельного синдрома увеличивается вплоть до нескольких дней.

Методы лечения похмелья.

Методов лечения похмелья, едва ли, не больше, чем рецептов шашлыка. К сожалению, большая часть таких методов — не более, чем суеверия. Я остановлюсь на ряде «народных» действенных способов купирования синдрома, которые имеют под собой научное обоснование, и нескольких медикаментозных методиках. Как лечить : Употребить квас или кумыс  — Эти напитки содержат витамины и молочную кислоту, встраивающуюся в цикл Кребса. Вода - Необходима для восстановления водно-солевого баланса в организме. Для этой цели отличной подойдут изотоники. Рассол — Содержит соли натрия и калия. Но на фоне дегидратации не рекомендуется употреблять его в больших количествах. Лимонная кислота и янтарная кислота - действенные средства детоксикации, включаются в цикл трикарбоновых кислот. Душ - Желательно, продолжительный и контрастный. Некоторые смельчаки отваживаются на похмельную баню, но мне этот способ кажется опрометчивым, так как похмельный синдром может сопровождаться нарушениями ритма, повышенным АД и плохим тонусом сосудов. И при увеличении нагрузки на сердечно-сосудистую систему иной выпивоха может отлететь. Опохмел — Помогает, но не во всех случаях. Спирт стимулирует выброс дофамина и серотонина, чем заглушает некоторые симптомы, плюс стимулирует печень на выработку ADH и CYP2E1.

Фармакотерапия

Для облегчения тяжелого похмельного синдрома можно использовать препараты группы бензодиазепиновых транквилизаторов, но с осторожностью из-за потенциирующего действия алкоголя. Вариантом выбора послужат синтетические аналоги мелатонина. Я бы особенно их советовал при описанных в прологе случаях ночного похмелья, к тому же, они обладают большой широтой терапевтического действия. С той же целью, с которой принимают лимонную кислоту или квас можно использовать препараты янтарной кислоты. Янтарная кислота действует по тому же принципу — встраивается в цикл клеточного дыхания людей, которые, как очевидно, являются аэробными организмами. Можно прокапаться. Капают обычно физ. раствор с содержанием глюкозы. Донормил — Обладает снотворным эффектом и блокирует гистаминовые рецепторы. Снимает явления покраснения кожных покровов. Мексидол — Ноотропное средство с антигипоксической и анксиолитической активностью. Дают курсом со снотворными средствами и изотоническим раствором. Препарат серьезный, не для домашней аптечки.

Что не стоит применять.

Ни в коем случае не стоит применять препараты ацетилсалициловой кислоты (аспирина) и НПВС. Особенно стоит отметить, что такие препараты, как Антипохмелин, Алка-зельцер и иже с ними содержат в своем составе аспирин и не только не помогают, но и могут оказаться вредными. Все потому, что аспирин, поступая через воротную систему печени, подвергается сильному действию эффекта первого прохождения через печень, проторяя путь этанолу. К тому же, по данным Американской Медицинской Ассоциации, аспирин угнетает действие фермента ADH. Да и любой препарат группы НПВП дает повышенную нагрузку на печень, также может возникнуть феномен «суицидального метаболизма» с образованием гепатотоксических деривативов, как в случае с ацетаминофеном (парацетамолом). Не на последнем месте стоит способность алкоголя потенциировать и изменять эффекты лекарственных средств, являющаяся абсолютным противопоказанием для применения многих ЛС.

Как предупредить.

В первую очередь, имея цель напиться, достигать её лучше хорошо очищенной водкой. Все благородные сорта алкоголя содержат определенное количество ароматических соединений и сивушных масел. Если говорить о коктейлях, то в них будут присутствовать усилители вкуса и красители. Все это будет усугублять течение похмельного синдрома, усиливая симптомы интоксикации. Конечно, надраться конъяком за пять тысяч рублей может позволить себе не каждый. С другой стороны, височных и конъячных алкоголиков достаточно мало, даже в странах, где эти напитки доступны, во многом из-за сильного негативного подкрепления, вызванного отягощенным похмельем. Закусывать, но в меру и не очень плотной пищей. Все дело в том, что химус и каловые массы могут послужить, своего рода, алкогольным депо. И при приеме воды это депо может открыться. Поэтому нужно… Нужно опрастаться. Даже с клизмой или слабительным. Препараты пиридоксина (витамин B6) — Витамин B6 помогает клеткам наиболее рационально использовать глюкозу, так же катализирует синтез большинства медиаторов нервной системы и участвует в обмене аминокислот. Считается, что помогает активировать ADH печени. Сорбенты — Активированный уголь по две таблетки на 10кг веса. Желательно пить до пьянки. Активированный уголь немного смещает градиент концентрации этанола и замедляет его всасывание в кровь. Выпить до основного застолья — Способ верный. Помогает «разогнать печень», предварительно заставив ее выработать определенное количество ADH.

Эпилог.

Не допиваться до похмелья — самый глупый и бездарный совет. Просто потому что люди, для которых есть норма, отсекающая грань похмелья,  знают о выпивке куда больше. А те, кто идет, будто слепец по канату, и могут, в тайне от самих себя, не замечая, упиться до чертиков — будут просыпаться с клятвенными возгласами больше никогда не пить, вплоть до своеобразного взросления в этом вопросе. Автор: Сильнов Дмитрий, M.D. Редакция: Scotch Whisky

Список литературы и источников.

  1. «Aspirin increases blood alcohol concentrations in humans after ingestion of ethanol» - JAMA, The Journal of the American MedicalAssociation 2. «High blood alcohol levels in women: the role of decreased gastric alcohol dehydrogenase activity and first-pass metabolism» - The New England Journal of Medicine 3. http://old.pohmelje.ru 4. «Genetic polymorphism of alcohol dehydrogenase in europeans: the ADH22 allele decreases the risk for alcoholism and is associated with ADH31» 5. «Crystal structure of a bifunctional aldolase-dehydrogenase: sequestering a reactive and volatile intermediate» - Manjasetty BA, Powlowski J, Vrielink A hangover_rewised - 09.05.15 - 16:17 6. «Regional mapping of short tandem repeats on human chromosome 10: cytochrome P450 gene CYP2E, D10S196, D10S220, and D10S225» - Kölble K 7. «Фармакология» С.Ю. Сереброва, А.К. Стародубцев, С.Н. Кондратенко 8. Lambert, B; He, S. M. (1988). «DNA and chromosome damage induced by acetaldehyde in human lymphocytes in vitro». Annals of the New York Academy of Sciences 9. Особая благодарность энциклопедиям lurkmore.to и wikipedia.org