Трансплантация стволовых клеток для лечения болезни Паркинсона
Автор: Koyaanis Katsi
Редакция: Михаил Повиленский
Оформление: Cornu Ammonis

В октябре 2018 японские исследователи из университета Киото (Япония) в рамках экспериментальной терапии болезни Паркинсона пересадили в мозг пациента полученные от здоровых доноров индуцированные плюрипотентные стволовые клетки (иПСК), которые способны превращаться в любую клетку организма. Исследовательская группа профессора Джуна Такахаши (Jun Takahashi) ожидает, что иПСК будут дифференцироваться в дофамин-продуцирующие нейроны, число которых при болезни Паркинсона снижается.

Пациентом стал 50-летний доброволец с болезнью Паркинсона. Во время первой операции нейрохирурги под руководством Такаюки Кикучи (Takayuki Kikuchi) в течение трёх часов вводили 2,4 миллиона иПСК в левую часть мозга пациента, а именно — в 12 регионов, считающихся центрами дофаминергической активности. В течение месяца после операции состояние мужчины остается стабильным, но говорить о безопасности и эффективности процедуры можно будет лишь после двух лет наблюдений. В течение следующих шести месяцев состояние пациента будет тщательно контролироваться, и при отсутствии побочных эффектов, исследователи трансплантируют еще 2,4 миллиона иПСК в правую часть мозга пациента.

К 2020 году в исследование планируется включить еще шесть пациентов-добровольцев в возрасте от 50 до 69 лет. В случае успеха этот способ терапии может произвести революцию в лечении болезни Паркинсона, поскольку для этого заболевания существует лишь симптоматическое лечение, а проводимые ранее эксперименты по терапии стволовыми клетками показали лишь скромные результаты.

Исследования эффективности эмбриональных стволовых клеток для лечения болезни Паркинсона ведутся уже около 40 лет и первоначально проводились на крысах и обезьянах. Результаты этих исследований оказались достаточно перспективными и около 30 лет назад были запущены первые клинические испытания на добровольцах.

Трансплантация стволовых клеток для лечения болезни Паркинсона достаточно сложна: для неё требуется, во-первых, эти стволовые клетки получить, а во-вторых, провести хирургическое вмешательство, чтобы ввести их пациенту. Существует несколько различных источников, используемых для получения дофаминергических клеток человека для трансплантации при болезни Паркинсона. В различных исследованиях использовали: эмбриональные дофаминергические нейроны, аутологичные дофамин-секретирующие нейроны, мезенхимальные стволовые клетки, полученные из костного мозга, а также эмбриональные стволовые клетки, полученные из костного мозга. Наибольшая эффективность была показана для дофаминергических нейронов, полученных из плюрипотентных стволовых клеток, и репрограммированных соматических клеток взрослого человека.

На сегодняшний день имеются данные о результатах небольших клинических испытаний, среди которых — сведения об исходе трансплантации, проведённой более 10 лет назад.
Так, в статье, опубликованной в JAMA Neurology исследователями из Лунда (Швеция), описаны два пациента, которым в полосатое тело (стриатум) головного мозга был трансплантирован участок вентральной мезенцефалической области мозга плода человека, богатый дофаминергическими нейробластами. Состояние одного из пациентов оценивалось через 15 лет после трансплантации, второго — через 18 лет. В последнем случае пациенту не требовалась заместительная терапия дофамином, наблюдалась устойчивость моторных функций без каких-либо изменений и пациент мог выполнять все повседневные действия без посторонней помощи. После введения стволовых клеток, у данного пациента наблюдались дискинезии, но терапия амантадина гидрохлоридом и буспирона гидрохлоридом ослабляла их, а степень этих побочных эффектов была менее выраженной по сравнению с дискинезиями, к которым приводила терапия леводопой до трансплантации. У пациента, состояние которого оценивалось через 15 лет после трансплантации, наблюдалась сохранность моторных функций и ему также не требовались дофаминергические препараты и посторонняя помощь в повседневных делах. После трансплантации у него также наблюдались дискинезии, которые незначительно ослабевали при терапии амантадином.

Авторы исследования отмечают, что результаты, наблюдаемые у этих двух пациентов, являются, скорее, исключением из общей массы существующих данных об исходе трансплантации стволовых клеток.

В другой статье описывается пациент, перенесший одностороннюю трансплантацию эмбриональных дофаминэргических нейронов, полученных от четырех доноров, в область скорлупы чечевицеобразного ядра справа. На момент операции пациенту было 59 лет и он прожил еще 24 года после операции. В течение примерно 12 месяцев после операции состояние пациента не изменялось (наблюдался латентный период) и лишь затем началось клиническое улучшение. Ещё через несколько лет он смог прекратить прием леводопы, однако возобновил его примерно через пять лет после операции. В целом клиническое улучшение продолжалось приблизительно 10 лет, прежде чем у пациента вновь начали проявляться нарушения моторных функции и симптомы слабоумия. Вскрытие показало, что из трансплантированных дофаминергических нейронов прижилось примерно 42 000, а в скорлупе наблюдалась значительная дофаминергическая иннервация.

На данный момент (как показано в одном из последних мета-анализов), исследованию эффективности терапии стволовыми клетками при болезни Паркинсона посвящена 21 статья. В силу того, что достоверность имеющихся доказательств низка, требуются дополнительные исследования, посвященные изучению вопроса о том, могут ли стволовые клетки улучшить течение болезни Паркинсона. Сейчас такие исследования ведутся в Гонконге, США, Великобритании и, как указано в начале поста, Японии.


Источники:


Нашли опечатку? Выделите фрагмент и нажмите Ctrl+Enter.