Новый механизм влияния дофамина на энергетический обмен

В настоящее время в дофаминергической системе мозга описано пять типов дофаминовых рецепторов (D1R, D2R, D3R, D4R и D5R), из них D1R2–4 и D2R регулируют потребление пищи.

По причине того, что агонисты D2R — каберголин и бромокриптин — активно используются для лечения гиперпролактинемии, в этой статье рассматривается именно сигнальная система, задействующая D2R. В ходе применения данных препаратов на практике выявился интересный дополнительный эффект в виде снижения толерантности к глюкозе, что позволило зарегистрировать бромокриптин в США как вспомогательный препарат при диабете второго типа, а также использовать его для снижения веса у пациентов, страдающих ожирением, при этом конкретные причины данного эффекта не были установлены.

Folgueir и его соавторы изложили в своей статье результаты их исследований на эту тему. Было установлено на мышах, что активация нейронов латеральной области гипоталамуса, а также ГАМК-ергических нейронов неопределенной зоны (zona incerta) приводила к усиленному термогенезу в бурой жировой ткани посредством нейронов бледного шара, использующих нейромедиатор орексин А. Для активации данных путей использовались агонисты D2R, которые взаимодействовали со своими рецепторами.

Конечно, объем бурой жировой ткани в организме взрослого человека не позволяет ей значимо влиять на энергетический обмен, но идея заключается в том, что для усиления термогенеза необходима активация симпатической нервной системы, которая передает эффект от нейронов бледного шара на жировую ткань, а активация симпатической нервной системы, в свою очередь, приводит к повышению расхода энергии в покое.

Кроме того, важен тот факт, что D2R, как указывалось ранее, сами по себе регулируют потребление пищи;  так, например, антипсихотические препараты, блокирующие D2R, могут вызывать повышенный аппетит, увеличение веса и развитие сахарного диабета, а у людей с патологическим ожирением D2R имеют меньшую чувствительность.

Для подтверждения своих выкладок Folgueir провел ряд ретро- и проспективных исследований у пациентов, получавших каберголин и бромокриптин для лечения гиперпролактинемии, результаты которых соответствовали выдвинутой теории.

Источник: Folgueira C. et al. Hypothalamic dopamine signalling regulates brown fat thermogenesis //Nature Metabolism. – 2019. – С. 1-19.