Новый модулятор ГАМК — перспектива лечения депрессии
SAGE-217 — новый модулятор рецепторов ГАМКА, применение которого уменьшило депрессивные симптомы у пациентов с глубокой депрессией. Авторы исследования разделили пациентов, страдающих депрессией, на группы: в первой группе принимали SAGE-217, во второй — плацебо; все они принимали препараты в течение 2 недель. Ученые выяснили, что большая часть пациентов в группе, принимавшей SAGE-217, отреагировала на лечение и их состояние улучшилось по сравнению с пациентами в группе плацебо. Серьезных побочных эффектов обнаружено не было.
«В этом исследовании пациенты, получавшие SAGE-217, сообщали о более значительном улучшении состояния на 15-й день относительно исходного уровня по сравнению с пациентами, получавшими плацебо», — пишет ведущий автор Хандан Гюндуз-Брюс.
Другой механизм
«Несмотря на наличие множества антидепрессантов, применяющихся на протяжении последних десятилетий, депрессия продолжает оставаться одной из основных причин утраты дееспособности во всем мире», — сказала Гюндуз-Брюс.
«ГАМК является основным тормозным нейромедиатором в головном мозге и играет роль в патогенезе депрессии», — продолжила она.
Механизм действия SAGE-217 отличается от применяющихся в наше время антидепрессантов, которые нацелены на моноаминергическую систему (серотонин, норадреналин и дофамин). «SAGE-217 является нейроактивным стероидом и аллостерическим модулятором рецепторов ГАМК A-типа — он увеличивает чувствительность рецептора ГАМКА без прямой стимуляции рецептора», — поясняет автор.
Синтетический препарат SAGE-217 принимается перорально; ранее он был изучен в открытом неконтролируемом 14-дневном пробном клиническом исследовании, в котором пациенты с большим депрессивным расстройством принимали его в течение 14 дней.
В текущем исследовании пациентам в возрасте от 18 до 65 лет с умеренной или тяжелой формой большого депрессивного расстройства было назначено либо 30 мг SAGE-217, либо плацебо в течение 14 дней (n = 45 и n = 44 соответственно). Демографические данные участников в группе лечения и в группе плацебо были сходными, хотя в группе лечения было больше мужчин (44 % против 32 %), пациенты в группе лечения были старше, чем в группе плацебо (средний возраст 49,1 ± 13,6 против 38,3 ± 12,2), и в группе лечения был больший процент темнокожих (80 % против 28 %). Большинство пациентов как в группе лечения, так и в группе плацебо (96 и 91 % соответственно) сообщили, что сталкивались с эпизодами депрессии. Кроме того, 27 % пациентов в группе лечения получали антидепрессанты в начале исследования, в группе плацебо — 23 %. Первичная конечная точка — изменение оценки депрессии на 15-й день по шкале Гамильтона (HAM-D), включающей 17 пунктов, по сравнению с исходной оценкой. Вторичные конечные точки включали изменение исходной оценки по шкале HAM-D на 2–8 день и 15, 21, 28, 35 дни, а также снижение количества баллов по шкале более чем на 50 % относительно исходного уровня.
Значительное улучшение
Исходный средний балл по шкале HAM-D составил 25,2 в группе, получавшей лечение, и 25,7 в группе плацебо. Было выявлено статистически значимое различие оценок по шкале Гамильтона между средними значениями наименьших квадратов по сравнению с исходным уровнем между группой лечения и группой плацебо на 15-й день (для группы SAGE-17 — 17,4 ± 1,3 балла; для группы плацебо — 10,3 ± 1,3 балла; наименьшие квадраты отражают разницу в изменении: –7,0; 95 % доверительный интервал: от –10,2 до –3,9; P < 0,001).
На 15-й день у 79 % пациентов, проходивших лечение препаратом, было отмечено снижение количества баллов по шкале HAM-D по сравнению с исходными данными на < 50 %, в группе плацебо — у 41 %. На 15-й день показатель HAM-D снизился до ≤ 7 для 64 % пациентов первой группы, в контрольной же группе — у 26 %. На 28-й день эксперимента результаты применения SAGE-217 также были хорошими: процент пациентов, у которых показатель по шкале HAM-D снизился более чем на 50 %, составлял 62 %, в группе плацебо — 46 %; показатель составил ≤ 7 баллов у 52 % пациентов, принимавших лекарство, в группе плацебо — у 28 %.
В ходе исследования не наблюдалось серьезных побочных эффектов или случаев смерти, но процент пациентов, столкнувшихся с более чем одним побочным эффектом в течение периода лечения, был выше в группе лечения, чем в группе плацебо (53 против 45 % соответственно). Наиболее распространенные побочные эффекты, о которых сообщали пациенты в группе лечения — головная боль, головокружение, тошнота и сонливость.
«Среди пациентов с тяжелым депрессивным расстройством от средней до тяжелой степени прием SAGE-217 в течение 14 дней приводил к улучшению, что оценивалось на основании изменения показателей HAM-D от исходного уровня до 15-го дня и изменений в оценках вторичных конечных точек» — резюмируют ученые.
Перспективная разработка
Независимый эксперт Моника Флорес-Рамос из Национального института психиатрии Рамон де ла Фуэнте Муньис в Мексике отмечает, что полученные результаты дают надежду на появление нового вида перспективной фармакологической терапии депрессии. Также эксперт считает, что такие препараты особенно важны для женщин, у которых нейростероиды играют решающую роль в симптомах депрессии, особенно в периоды, связанные с гормональными колебаниями. Кроме того, она отметила: «Депрессия чаще встречается у женщин, чем у мужчин. В дальнейшем эффект SAGE-217 должен быть изучен на женщинах с дисфорическим предменструальным расстройством и перименопаузальной депрессией».
В сопроводительной статье Эмиль Кокаро, доктор медицинских наук из Департамента психиатрии и поведенческой неврологии медицинского факультета Притцкера в университете Чикаго, отметил, что в исследование «...не были включены пациенты с депрессией, резистентной к терапии, и поэтому неизвестно, является ли SAGE-217 эффективным для таких пациентов».
