Прием антигипертензивных препаратов перед сном лучше снижает сердечно-сосудистый риск

Цели

Проверить, обеспечивает ли прием гипотензивных лекарств перед сном большее снижение сердечно-сосудистого риска, по сравнению с приемом при пробуждении.

Введение

Данные многих проспективных клинических исследований свидетельствуют об улучшении показателей артериального давления (АД) во сне и формировании более физиологичного паттерна суточных колебаний АД (диппинга), когда лекарственные препараты для лечения ГБ принимаются перед сном, а не после пробуждения. Побочные эффекты при этом не увеличиваются. Такие различия обусловлены влиянием циркадных ритмов как на фармакокинетику и фармакодинамику медикаментов, так и на механизмы регуляции АД. Например, пик активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) приходится на время сна. Соответственно, однократный прием препаратов, блокирующих рецепторы ангиотензина-II, и ингибиторов АПФ перед сном, а также комбинации этих препаратов с блокаторами кальциевых каналов и диуретиками приводит к значительно большему снижению АД во время сна без снижения терапевтического эффекта днем.

Контроль АД во время сна путем правильного выбора времени приема препаратов является клинически значимым. Результаты многочисленных независимых проспективных исследований и метаанализов показывают, что среднее значение АД во сне, определенное с помощью амбулаторного мониторинга АД, является значительно более точным прогностическим маркером сердечно-сосудистого риска, чем измерение днем, или результаты амбулаторного мониторинга АД, или среднесуточное значение АД. Наиболее важные результаты исследований, включающие периодическую оценку АД в период наблюдения, подтверждают терапевтический эффект снижения среднего значения систолического АД (САД) во сне. Появление физиологического паттерна суточных колебаний АД (диппинга) снижает риск сердечно-сосудистых заболеваний независимо от вызванных лечением изменений в показателях АД, измеряемых в кабинете врача и/или в период бодрствования.

Несмотря на растущее количество доказательств влияния времени приема лекарств при ГБ на АД, особенно во время сна, в исследованиях, изучавших долгосрочные эффекты, включая оценку предотвращения сердечных исходов (HOPE), специально оценивали влияние приема гипотензивных препаратов вечером/перед сном на снижение риска сердечно-сосудистых заболеваний. Однако эти исследования проводились без сравнения с утренним приемом.

Исследование Monitorización Ambulatoria para Predicción de Eventos Cardiovasculares (MAPEC — амбулаторный мониторинг артериального давления для прогнозирования сердечно-сосудистого риска) представляет собой первое известное на текущий момент проспективное рандомизированное исследование, специально предназначенное для проверки того, улучшаются ли показатели АД и риск сердечно-сосудистых событий при регулярном приеме гипотензивных лекарственных средств перед сном, в сравнении с приемом после пробуждения. После наблюдения в течение 5,6 лет (медиана) отмечено значительное снижение АД во сне и более низкая частота случаев сердечно-сосудистых заболеваний. Эти данные, основанные на относительно небольшой группе из 2156 пациентов с ГБ, ожидают подтверждения в клинических условиях первичного звена здравоохранения.

Проект Hygia — это исследовательская сеть, созданная для того, чтобы сделать амбулаторный мониторинг артериального давления рутинной диагностической процедурой, позволяющей определить, что играет роль для выбора терапии ГБ, оценить реакцию на лечение и сердечно-сосудистый риск.

Методы и результаты

В этом многоцентровом контролируемом проспективном исследовании 19 084 пациентам с ГБ (10 614 мужчин/8470 женщин в возрасте 60,5 ± 13,7 лет) было назначено (1:1) принимать суточную дозу ≥1 препаратов от гипертонии перед сном (n = 9552) или принимать препараты после пробуждения (n = 9532). При каждом запланированном посещении клиники (не реже одного раза в год) в течение всего периода наблюдения амбулаторный мониторинг артериального давления проводился в течение 48 часов. В течение 6,3 лет наблюдения у 1752 участников наблюдался первичный исход ССЗ (смерть от ССЗ, инфаркт миокарда, коронарная реваскуляризация, сердечная недостаточность или инсульт). У пациентов, принимавших лекарство перед сном, по сравнению с теми, кто принимал препараты после пробуждения, отмечен значительно более низкий коэффициент риска — с учетом возраста, пола, диабета 2 типа, хронической болезни почек, курения, холестерина ЛПВП, систолического артериального давления во сне, относительного снижения систолического АД во время сна и предшествующих сердечно-сосудистых событий — первичного исхода ССЗ [0,55 (95 % доверительный интервал (ДИ) 0,50–0,61), P <0,001] и каждого из его отдельных компонентов (P <0,001 во всех случаях), то есть смерти от сердечно-сосудистых заболеваний [0,44 (0,34–0,56)], инфаркта миокарда [0,66 (0,52–0,84)], коронарной реваскуляризация [0,60 (0,47–0,75)], сердечной недостаточности [0,58 (0,49–0,70)] и инсульта [ 0,51 (0,41–0,63)].

Заключение

В случае, если пациенты с ГБ, которым назначено ≥1 гипотензивных препаратов, регулярно принимают их перед сном, а не после пробуждения, состояние улучшается: отмечается более выраженное снижение АД во сне (диппинг). В большинстве случаев значительно уменьшается количество основных сердечно-сосудистых осложнений.
.