Метформин снижает массу тела благодаря повышению уровня GDF15
Метформин — самый часто назначаемый гипогликемический препарат с 1995 года. Однако, несмотря на обширный клинический опыт, данная молекула еще хранит в себе секреты.
Одним из них является снижение массы тела на фоне приема метформина. По основной гипотезе это было связано с повышением энергетических затрат. Но недавнее исследование Maximilian Kleinert и Timo D. Müller подставило под сомнение данную точку зрения и взамен предложило другую теорию.
b. В культуре гепатоцитов метформин-индуцированная секреция GDF15 зависит от активации фактора транскрипции 4 (ATF4) и его мишени CHOP (белка, гомологичного белку, связывающему CCAAT-энхансер).
c. Эффекты метформина на потребление пищи, массу тела и толерантность к глюкозе зависят от GDF15.
Сокращения: WT – дикий тип, KD – нокдаун; KO – нокаут; HFD – диета, богатая жирами.
В ней ключевую роль выполняется фактор роста и дифференцировки 15 (growth differentiation factor 15 (GDF15)), участвующий в процессе воспаления и апоптоза клетки, а также недавно было обнаружено, что он участвует в регуляции пищевого поведения путем снижения потребности в пище за счет взаимодействия с рецепторами в области ромбовидной ямки, area postrema.
Именно взаимодействие с GDF 15, как предполагается, обеспечивает снижение веса. Исследователями было установлено повышение циркуляции этого фактора при приеме метформина. Для подтверждения своих предположений они провели исследование на мышах, которых откармливали пищей с высоким содержанием жира, а потом вводили им метформин, причем у части животных был вырезан ген GDF15. В результате у нормальных мышей наблюдалось снижение веса, в отличие от измененных собратьев.
Помимо этого, не было выявлено разницы в энергопродукции до и после приема метформина, а также такой эффекта препарата отсутствовал при кормлении мышей пищей, не содержащей большое количество жира. Это указывает на тот факт, что GDF15 снижает пищевую потребность в именно липидах, не затрагивая углеводы и белки. Путь GDF15 не пересекается с сигнальными путями GLP-1 (глюкагоноподобный пептид-1) и лептина, которые также обладают способностью снижать аппетит. Таким образом, они могут усиливать эффекты друг друга.
Но это еще предстоит выяснить в последующих исследованиях.
Публикация: Day, E.A., Ford, R.J., Smith, B.K. et al. Metformin-induced increases in GDF15 are important for suppressing appetite and promoting weight loss. Nat Metab 1, 1202–1208 (2019) doi:10.1038/s42255-019-0146-4
