Онко LEGO — тканевой атипизм

«Если в спешке строишь вселенную или дом, то почти наверняка потом заметишь, что забыл сделать мель или чулан для щеток»
Марк Твен

Глобальные перестройки в опухолевой ткани отмечаются при визуальном анализе. Так проявляется морфологический атипизм опухоли, складывающийся из клеточного и тканевого атипизма.

Ткань — это совокупность клеток и неклеточных структур. Тканевой атипизм проявляется структурно-функциональной перестройкой двух взаимосвязанных тканевых компонентов — паренхимы (функциональная часть) и строма (соединительнотканный каркас) [1].

Изолированно тканевой атипизм отмечается в зрелых, доброкачественных опухолях. Его признаки определяются гистогенезом новообразования. Итак, перед нами доброкачественная немеланоцитарная опухоль из эпителиальной ткани — папиллома. Опухолевые элементы «выбиваются» из нормальной гистологической картины и обращают внимание патолога на себя. В папилломе такими «ярлыками» являются:

• сосочковое строение;
  
• избыточная функция эпителия ворсин (например, при травматизации наблюдается гиперкератоз в папилломах кожи);
  
• погружной экспансивный рост эпителия в основании опухоли (за счет пролиферации клеток шиповатого слоя — акантоз) [2].

Также для большинства доброкачественных эпителиальных новообразований характерно наличие четкой границы между паренхимой и стромой. Папилломы при микроскопии выглядят, как рисунки с четким, будто обведенным контуром: более темно окрашенный эпителиальный компонент и светлая фиброваскулярная строма (при окраске гематоксилином и эозином) (рис.1)[3].
.

Даже доброкачественные новообразования способны привести к грубой деформации органа. Показательны в этом отношении лейомиомы — доброкачественные опухоли из гладкой мышечной ткани. В матке такие опухолевые узлы иногда достигают гигантских размеров. Микроскопически простые (непролиферирующие) лейомиомы (часто употребляется термин миомы) представлены паренхиматозным компонентом из хорошо очерченных пучков гипертрофированных гладкомышечных клеток, и стромальным (соединительнотканным) компонентом — экстрацеллюлярным матриксом (рис.2) [4].
.

Узлы не имеют истинной капсулы из собственно опухолевой ткани. Их четкие границы сформированы сдавленным (компримированным) миометрием, в котором уплощенные гладкомышечные элементы переплетены с большим количеством коллагеновых волокон за счет активации в условиях ишемии фибробластов. Клеточный атипизм, в том числе патологические митозы, не обнаруживаются в простых лейомиомах. При обнаружении 5 и более фигур митоза на 10 HPFs (High Power Fields) новообразование оценивается как митотически активная (клеточная, пролиферирующая) лейомиома (рис.3) [5].
.

Рисунок 3 | Микроскопическая картина опухолей гладких мышц

А,В: доброкачественное новообразование — лейомиома;
С,D: злокачественное новообразование — лейомиосаркома [5].

Но все же компонент миоматозных узлов неоднороден. Опухолевый узел проживает свою жизнь, меняя, в том числе и морфологию. В «молодых» миоматозных узлах, имеющих небольшой размер, ядра миоцитов крупных размеров эллипсоидной формы, в «старых» узлах большого диаметра ядра меньше, палочковидной формы. Также «с возрастом» увеличивается количество соединительной ткани. Фиброзные волокна будто оплетают гладкомышечные клетки, и в их цепких объятиях миоциты подвергаются атрофии. Ишемические нарушения в узлах могут приводить к различным формам дегенерации, гиалиновой, кистозной, миксоидной, геморрагической, а также кальцификации, с закономерными изменениями морфологической картины (рис.4)[6]. 

Рисунок 4 | Дегенеративные изменения в лейомиоме

(а) гиалиновый тип дегенерации; (b) кальцификация; (c) кистозная дегенерация; (d) «красная» или геморрагическая дегенерация [6].

Наиболее часто отмечается гиалиноз, с начальными изменениями в виде гиалинизации стромы, с дальнейшим замещением гиалином гладкомышечных клеток опухолевого узла. При выраженном отеке возможно формирование кистозных полостей различного размера. Редко обнаруживается миксоидный тип, при котором полости содержат богатую мукополисахаридами субстанцию, которая накапливает контрастный препарат при магнитно-резонансной томографии, в отличие от содержимого кистозных полостей. Красная или геморрагическая дегенерация возникает в итоге геморрагического инфаркта стромы опухоли (например, вызванного венозным тромбозом или окклюзией интратуморальных артерий).

Компонентом тканевого атипизма является сосудистая патология. В пролиферирующих лейомиомах отмечается бурное новообразование сосудов синусоидного типа. Вокруг сосудов образуются участки пролиферации миоцитов — зоны роста, чаще по периферии уже существующих узлов [7].

Эволюционно продуманный баланс тканевых компонентов обеспечивает функционирование органа и его красивый, гармоничный макро- и микроскопический вид. Опухоль нарушает эту слаженную систему, как безумный архитектор строя причудливые, зачастую уродливые конструкции, требуя все больше «финансирования» и «рабочих».

---

Источники:

1. Linder N. et al. Identification of tumor epithelium and stroma in tissue microarrays using texture analysis. Diagn Pathol. 2012;7:22.
2. Furue M. Epithelial tumor, invasion and stroma. Ann Dermatol. 2011;23(2):125–131.
3. Изображение предоставлено электронной базой Pathoramа;
4. Shankar V.S. Leiomyoma: uterus. Female Genital System & Breast, Practical Pathology, Slides, Systemic Pathology. 2016.
5. Hoffman B.L.; et al. Williams Gynecology. 3rd edn. McGraw-Hill.2016.
6. Geethamala K., Murthy V.S., Vani B.R., Rao S. Uterine Leiomyomas: An ENIGMA. J Midlife Health. 2016;7(1):22–27.
7. Devereaux K.A., Schoolmeester J.K. Smooth Muscle Tumors of the Female Genital Tract. Surg Pathol Clin. 2019;12(2):397-455.