По капле тимолола в каждый глаз, и приступа как не бывало
Мигрень — наиболее распространенное серьезное хроническое неврологическое заболевание во всем мире, которое затрагивает более 11 % населения планеты [1]. Его распространенность в Соединенных Штатах достигает порядка 16 % среди женщин и 6 % среди мужчин [2]. Хотя мигрень считается неврологическим заболеванием, она связана с рядом офтальмологических симптомов, таких как зрительная аура, светобоязнь, боль и рябь в глазах [3]. В результате нередки случаи, когда пациенты с мигренью обращаются к офтальмологу, так как они воспринимают свою проблему как патологию глаз, а не мозга.
Патофизиология мигрени еще не до конца изучена, но большинство экспертов согласны, что при мигрени нарушается работа тройнично-сосудистой системы, состоящей из нейронов тройничного нерва, которые иннервируют кровеносные сосуды головного мозга [4]. В связи с тем, что патофизиология этого заболевания изучена недостаточно, прогресс в разработке методов лечения наступает медленно. Недавно получили одобрение несколько новых высокоэффективных препаратов для профилактики приступов мигрени и оказания экстренной помощи при мигренозном приступе. Все эти препараты воздействуют на нейропептид CGRP (от англ. «Calcitonin gene-related peptide» — пептид, связанный с геном кальцитонина) и на его рецепторы [5]. У этих новых лекарств есть еще одна общая черта: они чрезвычайно дорогие [6], что ограничивает их использование людьми, живущими в странах с невысоким уровнем дохода. В этом выпуске «JAMA Ophthalmology» исследователи из офтальмологической больницы Чайтанья в городе Тривандрам (Индия) попытались использовать недорогой офтальмологический препарат для лечения мигрени. Kurian с соавт. [7] предоставили предварительные доказательства того, что тимолол (0,5 % раствор, глазные капли) — тот же препарат, который используется офтальмологами для лечения глаукомы с 1978 года — может оказаться эффективным средством для лечения мигрени.
В этом исследовании авторы случайным образом отобрали 50 пациентов с мигренью. Исследуемая группа использовала 0.5 % тимолол (глазные капли), а контрольная группа — плацебо (глазные капли типа искусственной слезы) для лечения мигренозной головной боли в течение трех месяцев. По истечении этого срока пациенты выжидали по одному месяцу для полного выведения препарата из кровотока, а затем переходили на лечение другим средством еще на три месяца. Пациентам необходимо было вводить по одной капле исследуемого препарата в каждый глаз при приступе головной боли. Если в течение 10 минут приступ боли не купировался, необходимо было ввести еще по одной капле препарата в каждый глаз. Пациенты оценивали уровень боли спустя 20 минут после введения капель и записывали характеристики своих головных болей в дневник. По итогу исследования в общей сложности 50 пациентов оставили записи о 619 приступах мигрени. Чуть меньше половины приступов купировались тимололом, еще немного меньше половины — плацебо. Авторы сообщают, что 233 приступа, купированных тимололом (82 % от общего числа приступов, наблюдавшихся у исследуемой группы), были связаны с клинически значимым снижением уровня боли спустя 20 минут после введения глазных капель по сравнению с 38 приступами, купированными плацебо (14 % от общего числа приступов у группы контроля).
β-блокаторы, в особенности, пропранолол, могут оказаться очень эффективным средством для профилактики мигрени, но нет доказательств их пользы в качестве средства для купирования приступа [8]. Авторы предполагают, что метаболический эффект первого прохождения и относительно медленное всасывание оральных β-блокаторов может служить объяснением отсутствия эффекта при купировании приступа головной боли. Несмотря на то, что количество тимолола в двух каплях 0,5 % раствора составляет примерно 0,5 мг, авторы предполагают, что эффективность лечения может быть обусловлена быстрым поглощением его слизистой оболочкой носа. Другое средство для лечения мигрени, суматриптан, доступно в виде назального спрея (именно в таком виде наблюдаются повышенная биодоступность и ускоренная абсорбция препарата).
Авторами признается, что для подтверждения эффективности тимолола в качестве средства для лечения мигрени необходимы дальнейшие исследования. Целями клиницистов и ученых, изучающих мигрень, являются улучшение состояния пациентов (к примеру, вместо хронической мигрени — лишь эпизоды боли или вместо мигрени без ауры — мигрень с аурой), а также другие клинически значимые конечные точки, такие как устранение болевого синдрома на 2 и 4 часы приступа.
Достойным и верным решением авторов было включение в исследование подростков. Несмотря на то, что распространенность мигрени среди детей составляет примерно 7,7 % [9], эту возрастную категорию часто исключают из клинических исследований. Как итог, существует крайне ограниченное число одобренных FDA (Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США) лекарственных препаратов для лечения мигрени у детей и подростков. Несмотря на то, что анализ подгрупп не проводился, на основании представленных результатов в данном исследовании проведение будущих клинических испытаний глазных капель тимолола в этой возрастной группе вполне оправдано.
Тимолол — недорогой препарат с низким риском развития неблагоприятных событий и хорошим профилем безопасности [10]. Если представленные в данной работе результаты будут воспроизведены в будущих исследованиях, то тимолол в форме глазных капель может стать безопасным, простым и недорогим средством борьбы с очень серьезным состоянием, связанным со значительной недееспособностью человека, — мигренью.
