Стероиды
Автор: Елена Лисицына
Публикация: 18.02.2018
Стероидные гормоны широко применяются во многих областях медицинской деятельности. Как и другие гормональные препараты они окружены множеством мифов и предрассудков. Рассмотрим же их поподробнее. Первые стероидные гормоны были выделены в 1935 году, а применены впервые в 1949 году у больных ревматоидным артритом. Стероидные гормоны синтезируются корой надпочечнков и половыми железами. Они являются липофильными, проходят через липидный бислой клеточной мембраны, вступая в связь с цитоплазматическими рецепторами. Среди стероидных гормонов, синтезируемых организмом человека, выделяют:
- Минералокортикоиды
- Глюкокортикоиды
- Половые гормоны
Анаболические стероиды.
Термин «анаболические» отражает способность этих веществ усиливать синтез белка в различных органах и тканях, поддерживать положительный азотистый баланс и вызывать прирост массы тела. В СССР данные препараты попали в 60х годах прошлого века. Для повышения силовых показателей в то время спортсмены буквально ели их за завтраком, стероиды считались чем-то вроде витаминов. Но после Олимпиады в Монреале (1976) они были признаны допингом и запрещены в профессиональном спорте. Часто эти препараты воспринимаются лишь как средства, применяемые для улучшения спортивных результатов, так, по различным данным от 70 до 90% профессиональных бодибилдеров использовали их хоть раз в жизни. Синтезируются они на основе мужских половых гормонов, обладают анаболическим действием (стимулируют синтез, процесс обновления структурных элементов клеток и тканей). Анаболические стероиды воздействуют на белковый обмен, фосфорно-кальциевый обмен, синтез внутриклеточных ферментов, гормональный баланс и др. В результате их действия, в организме анаболические процессы преобладают над катаболическими. Рассмотрим подробнее их влияние на организм. Влияние анаболиков на белковый обмен заключается в воздействии их на генетический аппарат клетки. Они блокируют ген-депрессор синтеза белка, усиливая синтез, как структурных белков, так и РНК и ДНК. Повышается проницаемость клеточных мембран для аминокислот, микроэлементов и углеводов. Устанавливается положительный азотистый баланс. В то же время, они способствуют фиксации кальция в костях, увеличению костной массы при остеопорозе. За счет увеличения клеточной пролиферации и повышения активности щелочной фосфатазы, продуцируемой остеобластами. Анаболические стероиды, тимулируют синтез внутриклеточных ферментов, особенно цитохромов, за счет которых усиливаются процессы тканевого дыхания и окислительного фосфорилирования, образование АТФ и креатинфосфата, необходимых для многих биохимических процессов. Они повышают скорость синтеза гликогена, усиливают действие инсулина, потенцирут действие эндогенного соматотропина, активируют репаративные процессы в покровном и железистом эпителии, стимулируют выработку эритропоэтина, повышают абсорбцию аминокислот в тонкой кишке, повышают аппетит, концентрацию альбуминов плазмы, способствуют увеличению массы тела.Показания:
- Кахексия
- нарушение белкового обмена (после тяжелых травм, операций, ожогов, лучевой терапии)
- тяжелые инфекционные заболевания, сопровождающиеся потерей белка
- прогрессирующая мышечная дистрофия, глюкокортикоидиндуцированная миопатия
- диабетическая ангиопатия
- необходимость ускорения регенерации при переломах, травмах
- замедление роста детей (синдром Шерешевского-Тернера, гипофизарный нанизм)
- задержка полового созревания (половой инфантилизм) и физического развития у мальчиков
- энцефалопатия на фоне алкогольного гепатита
- анемии при хронической почечной недостаточности, миелофиброзе, миелосклерозе, миелоидной аплазии костного мозга (рефрактерные к обычной терапии),
- поражения костного мозга метастазами злокачественных новообразований, миелотоксическими лекарственными препаратами и солями тяжелых металлов
Противопоказания:
- Гиперчувствительность
- рак предстательной железы
- злокачественные опухоли молочной железы у мужчин
- карцинома молочной железы у женщин с гиперкальциемией (способен активировать остеокласты и вызывать резорбцию костной ткани)
- беременность (обладает эмбриотоксичностью, фетотоксичностью, может вызвать мускулинизацию плода женского пола)
- острые и хронические заболевания печени
- нефрит
- нефротический синдром
- кормление грудью
- гиперкальциемия
С осторожностью:
- хроническая сердечная недостаточность
- коронарный атеросклероз
- инфаркт миокарда (в т.ч.в анамнезе)
- сахарный диабет
- пожилой возраст
- детский и подростковый возраст (риск преждевременного закрытия эпифизарных зон роста, раннего полового созревания у мальчиков и вирилизации у девочек)
Побочные эффекты:
ЖКТ:
- диспептические явления (тошнота, рвота, диарея, боль в животе),
- нарушение функции печени,
- желтуха.
ССС:
- гипокоагуляционное состояние со склонностью к кровотечениям
- лейкемоидный синдром (лейкоз, боль в длинных трубчатых костях)
- железодефицитная анемия
- Прочие: прогрессирование атеросклероза (увеличение концентрацииЛПНП и снижение концентрации ЛПВП)
- периферические отеки.
При длительном применении/передозировке:
- гепатонекроз (темный кал, рвота с примесью крови, головная боль, чувство дискомфорта, нарушение дыхания)
- гепатоцеллюлярная карцинома
- печеночная пурпура (темная моча, обесцвечивание кала, крапивница, точечные или макулезные геморрагические высыпания на коже и слизистых оболочках, фарингит или ангина)
- холестатический гепатит (желтое окрашивание склер и кожи, боль в правом подреберье, потемнение мочи, обесцвеченный кал)
- повышение секреции сальных желез
- озноб
- повышение или снижение либидо
- диарея
- ощущение переполнения желудка
- метеоризм
- судороги
- нарушение сна.
- У женщин: вирилизация (увеличение клитора, огрубение или охриплость голоса, дис- и аменорея, гирсутизм, угри стероидные, жирная кожа), гиперкальциемия (угнетениеЦНС, тошнота, рвота, повышенная утомляемость).
- У мужчин: в препубертатном периоде — проявления избыточной андрогенной активности (угревая сыпь, увеличение пениса, приапизм, формирование вторичных половых признаков), идиопатическая гиперпигментация кожи, замедление или прекращение роста (кальцификация эпифизарных ростовых зон трубчатых костей). В постпубертатном периоде — раздражение мочевого пузыря (увеличение частоты позывов), мастодиния, гинекомастия, приапизм, снижение сексуальной функции; пожилого возраста — гиперплазия и/или карцинома предстательной железы.
Взаимодействие:
- Глюкокортикоиды, минералокортикоиды, кортикотропин, натрийсодержащие препараты и пища, богатая натрием, потенцируют (взаимно) задержку жидкости в организме, увеличивают риск развития отеков, повышают выраженность угревых высыпаний.
- Усиливают эффекты антиагрегантов, непрямых антикоагулянтов, инсулина и пероральных противодиабетических средств (угнетает их биотрансформацию)
- Ослабляют —СТГ и его производных (ускоряет минерализацию эпифизарных зон роста трубчатых костей).
- усиливают действие антикоагулянтов, антиагрегантов и гипогликемических средств, а также побочные эффекты гепатотоксичных препаратов.
Глюкокортикоиды
В организме человека продуцируются пучковой зоной коры надпочечников. Регуляцию выработки глюкокортикоидов обеспечивает АКТГ, синтезируемый в гипофизе. Выработка гормонов происходит циклично. Так, наибольшее количество их регистрируется утром и в первой половине дня, затем, постепенно снижаясь. Уровень их также возрастает при травмах, стрессовых ситуациях, состояниях шока. Основным глюкокортикоидным гормоном человека является кортизол.Повышенное значение кортизола говорит о следующих нарушениях в физическом и психическом состоянии человека:
- Стрессовое состояние (перегрузка на работе или эмоциональные переживания личного характера)
- Затяжная депрессия
- Доброкачественные опухолевые заболевания надпочечников (аденомы надпочечников)
- Рак надпочечника
- Аденома гипофиза
- Гипогликемия
- Гиперпластические процессы в надпочечниках
- Одна из форм синдрома поликистозных яичников
- Заболевания щитовидной железы (гипотериоз)
- Ожирение
- Сахарный диабет в стадии декомпенсации
- Прием синтетических кортикостероидов
Низкое значение кортизола может свидетельствовать о:
- Гепатите
- Токсикозе беременных
- Циррозе печени
- Гипофункции коркового вещества надпочечников
- Болезни Аддисона
- Кахексии (истощении организма)
Классификация препаратов глюкокортикоидных гормонов:
- Препараты естественных гормонов и их эфиров (кортизон, гидрокортизон)
- Синтетические препараты
- Ингаляционные (триамцинолон, бекломатазон, будесонид, флутиказон)
- Системные (преднизолон, метилпреднизолон, бетаметазон, дексаметозон, триамцинолон)
- Местного действия (флуметазона пивалат, будесонид, бетаметазон)
В соответствии с содержанием фтора выделяют:
- Не содержащие фтора (кортизон, гидрокортизон, преднизолон, метилпреднизолон)
- Фторсодержащие (обладают минералкортикоидной активностью)
Биологические эффекты:
- Углеводный обмен – стимулируют глюконеогенез, повышают концентрацию глюкозы в крови, понижают потребление глюкозы клетками
- Белковый обмен – замедляют синтез и усиливают распад белков, обеспечивают глюконеогенез за счет аминокислот
- Жировой обмен – замедляют липолиз, вызывают перераспределение жировой ткани
- Водно-солевой обмен – задержка Na и H2O, потеря K, Ca, Mg, потеря Са костей, нарушение всасывания Са в кишечнике.
Фармакологические эффекты:
- Противовоспалительный - угнетают активность фосфолипазы А2, снижаю синтез простагландинов и лейкотриенов. Снижают проницаемость, повышают резистентность клеточных мембран. Задерживают развитие соединительной ткани. Снижают количество лейкоцитов в зоне воспаления, подавляют активность макрофагов и фибробластов, снижают выброс медиаторов воспаления. Повышают активность гистаминазы, холинэстеразы.
- Иммуносупрессивный – подавляют активность Т и В лимфоцитов, снижают синтез антител, интерлейкинов.
- Противошоковый – усиливают действие вазопрессоров, работу сердца. Способствуют увеличению ОЦК, снижают синтез ФАТ.
Показания:
- Воспалительные инфекционно-аллергические заболевания
- Тяжелые инфекционные заболевания
- Тяжелые аллергические состояния
- Травматический шок
- Лейкозы, лимфогранулематозы
- Трансплантация органов и тканей
- Острый панкреатит
- Заместительная терапия при надпочечниковой недостаточности
Побочные действия:
- Синдром отмены
- Острая надпочечниковая недостаточность
- «Стероидный диабет»
- Остеопороз
- Симптом Иценко-Кушинга
- Обострение язвенной болезни
- Повышение риска развития инфекционных заболеваний
- Замедление процессов регенерации
- Нарушение менструального цикла
- Импотенция
- Бессонница, психозы, судороги, эйфории
- Глаукома
- Повышение свертываемости крови
Противопоказания:
- Беременность
- Лактация
- Болезнь Иценко-Кушинга
- Нефрозы, нефриты
- Остеопороз
- Язвенная болезнь желудка и ДПК
- Сахарный диабет
- Активная форма туберкулеза
- Глаукома
- Тяжелые формы гипертонии
Минералокортикоиды
Продуцируются клубочковой зоной коры надпочечников.Препараты:
- Дезоксикортикостерона ацетат
- Дезоксикортикостеронатриметилацетат
- Фторгидрокортизона ацетат (обладает противовоспалительным эффектом)
Показания:
- Болезнь Аддисона
- Миастения
- Адинамия
- Гипотония
Противопоказания:
- Острая и хроническая сердечная недостаточность
- Атеросклероз
- Артериальная гипертензия
- Нефрозы, нефриты
- Цирроз печени
Побочные эффекты:
- Артериальная гипертензия
- Отеки
- Аритмии (гипокалиемия)
Автор: Елена Лисицына
Источники: 1. rlsnet.ru/ 2. http://old.www.chem.msu.su/rus/elibrary/nobel/1939-Butenandt,Ruzicka.html