Ключевые особенности биологии иммунных клеток при болезни Альцгеймера

Перевод: Alex Hiver
Редакция: Дарья Филатова
Оформление: Никита Родионов
Публикация: 15.06.2021

В ходе нового исследования удалось выявить небольшую группу клеток в головном мозге, которая может оказаться ключом к пониманию протекания начальных стадий этиопатогенеза болезни Альцгеймера и того, как замедлить ее прогрессирование. Благодаря открытию, на этой группе клеток можно сосредоточить внимание в дальнейших исследованиях лечения данной патологии.

Болезнь Альцгеймера — это один из самых распространенных видов деменции; от этой патологии страдает 50–75 % тех, кому диагностирована деменция. В одной только Великобритании на данный момент насчитывается около 850 000 человек с деменцией. По прогнозам, к 2040 г. эта цифра возрастет до 1,6 миллиона.

Как отмечает д-р Диего Гомес-Никола (университет Саутгемптона; руководитель настоящего исследования), на протяжении десятилетий болезнь Альцгеймера распространяется все больше, однако на данный момент не до конца ясен ход событий в патогенетической цепи развития заболевания, особенно на ранних его этапах.

Команда исследователей из Саутгемптона ранее обнаружила, что микроглия (основные иммунные клетки мозга) является первым звеном, реагирующим на накопление белка, называемого амилоидом, с которым связывают развитие деменции, при увеличении его в количестве.

В этом новом исследовании, опубликованном в «Cell Reports», доктор Гомес-Никола с соавт. намеревались выяснить, может ли продолжительное взаимодействие микроглии и амилоида привести к долгосрочным изменениям в первой, и повлияет ли это на ход развития болезни.
 

Используя животную модель заболевания (моделями выступали мыши), исследователи обнаружили ключевые свидетельства того, что устойчивая активация микроглии приводит к тому, что часть этих клеток стареет, что проявляется в метаболической дисфункции и нарушении правильного протекания реакций при воспалении. Эта стареющая микроглия, в свою очередь, ускоряет накопление амилоида, влияя на ранние стадии развития болезни. Результаты были подтверждены материалами аутопсий пациентов, умерших с болезнью Альцгеймера.

Как заявил Гомес-Никола, ранее ученые установили, что микроглия реагирует на токсический амилоид путем запуска пролиферативных процессов, что является частью их функции как иммунокомпетентных клеток; так они пытаются сдержать распространение чужеродного белка.

Тем не менее, это первый раз, когда исследователями отмечены долгосрочные последствия этой пролиферации для клеток и влияние данного процесса на развитие болезни.
Также исследовательская группа обнаружила, что при остановке пролиферации микроглиоцитов у мышей можно замедлить скорость старения этих клеток, что, в свою очередь, снижает уровень токсичного амилоида в головном мозге. Предполагается, что таким образом можно воздействовать на скорость прогрессирования заболевания.
Как продолжает доктор Гомес-Никола, эти результаты позволили выявить небольшую группу микроглиальных клеток, которая оказывает сильное влияние на скорость развития болезни Альцгеймера. Помимо того, что ученые получат больше информации об инициации заболевания, будущие исследования в области разработки лекарственных средств будут направлены непосредственно на эти стареющие клетки. Автор выражает надежду, что это приведет к прорыву в поиске эффективных методов лечения.

Для этого исследования использовались мыши генетической линии APP/PS1. Все процедуры были выполнены в соответствии с регламентом комитета по биоэтике Министерства внутренних дел Великобритании. Университет Саутгемптона имеет многолетний опыт соблюдения всех требований законодательства, касающихся исследований на животных, и входит в число организаций Великобритании, подписавших Конкордат открытости исследований на животных.

Нашли опечатку? Выделите фрагмент и нажмите Ctrl+Enter.