Прием варфарина связан с усилением кальцификации стенок внутренней сонной артерии
Атеросклеротическое поражение внутренней сонной артерии является основной причиной ишемического инсульта головного мозга. Хотя многие основные звенья патологического процесса атеросклероза, например, накопление липидов и воспаление, уже хорошо изучены применительно к развитию атеросклеротического поражения сосудов [1], обсуждения и исследования роли кальцификации в формировании атеросклеротического поражения все еще не завершены [2–5].
Фибрилляция предсердий (ФП) — наиболее часто встречающаяся постоянная форма аритмии [6]; она является фактором значительного риска церебральной эмболии, что возможно наиболее эффективно предотвратить посредством приема антикоагулянтов [7–9]. С учетом возможности использования как варфарина, так и современных пероральных антикоагулянтов, неврологи часто назначают эти препараты пациентам с ФП (часто с сопутствующим атеросклерозом крупных артерий).
Существует мнение, что варфарин оказывает негативное воздействие на артериальную стенку. Данные, полученные в экспериментах на животных, свидетельствуют о связи между приемом варфарина и кальцификацией сосудов [10, 11]. Аналогичные результаты были получены в ходе доклинических испытаний на людях [12–14]. Исследования на людях свидетельствуют, что воздействие варфарина может усиливать кальцификацию коронарных артерий [15, 16], периферических артерий [17], аорты [18] и створок аортального клапана [19].
Однако существует лишь несколько исследований, где изучалась связь варфарина и кальцификации сонных артерий [20, 21], и ни одна из этих работ не была посвящена кальцификации внечерепных сонных артерий. Таким образом, настоящее клиническое исследование посвящено оценке гипотезы о том, что хронический прием варфарина связан с кальцификацией сосудов при атеросклеротическом поражении сонных артерий. Авторы исследовали результаты предоперационной компьютерной томографической ангиографии (КТА), макроскопические кальцификаты препарированных образцов сонных артерий и гистопатологию бляшек, чтобы определить особенности и степень различных типов кальцификации. Также сравнивались результаты, полученные от пациентов, не получавших терапию варфарином.
Длительный прием варфарина, являющегося антагонистом витамина К, широко используется для профилактики венозного тромбоза и тромбоэмболии. Однако антагонисты витамина К могут способствовать кальцификации артерий — явлению, которое ранее изучалось на примере коронарных и периферических артерий, но не в случае экстракраниальных сонных артерий. В данном обсервационном когортном исследовании авторы изучили, связан ли прием варфарина с кальцификацией атеросклеротических сонных артерий.
Всего было исследовано 500 пациентов, подвергнутых эндартерэктомии сонной артерии, из которых 82 длительно принимали варфарин. Степень кальцификации оценивали с помощью предоперационной КТА, а после каротидной эндартерэктомии были выполнены макроскопическая морфологическая классификация и микроскопическое гистологическое исследование каждой иссеченной из мощной артерии бляшки.
У пациентов, принимавших варфарин, степень кальцификации общих сонных артерий была значительно выше, чем у тех, кто не принимал варфарин, что было обнаружено с помощью КТА (отношение шансов 2,64, 95 % доверительный интервал 1,51–4,63, P < 0,001). Большей же кальцификации оказались подвергнуты зоны внутренней сонной артерии вблизи бифуркации (отношение шансов 18,27, 95 % доверительный интервал 2,53–2323, P < 0,001). По результатам гистологического анализа выяснилось, что интрамуральная кальцифицированная область в бляшках пациентов, принимавших варфарин, оказалась значительно больше, чем в бляшках лиц, не принимавших варфарин (95 % доверительный интервал 3,36–13,56, P = 0,0018).
Длительная антикоагулянтная терапия варфарином связана с повышенной кальцификацией атеросклеротических бляшек сонных артерий в местах, ранее уже известных в качестве возможных локаций формирования бляшек, что впоследствии грозит развитием инсульта. Клиническое значение данного открытия требует дальнейшего изучения.
