Вакцина Ad26.COV2.S формирует устойчивый гуморальный и клеточный иммунный ответ спустя восемь месяцев после введения
Недавно были опубликованы промежуточные данные об иммуногенности и эффективности вакцины Ad26.COV2.S (компаний Johnson & Johnson — Janssen) против коронавирусной инфекции (COVID-19) [1–3]. В работе описан стойкий гуморальный и клеточный иммунитет длительностью восемь месяцев у 20 участников, привитых вакциной Ad26.COV2.S в объеме одной или двух доз (т.е. 5 × 1010 либо 1011 вирусных частиц); в группе контроля (плацебо) было 5 человек [2]. Была проведена оценка антительного и Т-клеточного ответа на 239 день, что соответствовало восьмимесячному сроку после одноэтапной вакцинации или шестимесячному сроку после двухэтапной вакцинации (20 испытуемых были соответственно этим срокам разбиты на 2 подгруппы); хотя эти схемы введения препаратов в исследовании не сравнивались [3]. Авторы также сообщают о развитии нейтрализующих антительных ответов против первичного штамма WA1/2020 коронавируса SARS-CoV-2, а также против следующих вариантов SARS-CoV-2 (в частности, с мутацией D614G): B.1.1.7 (альфа-штамм), B.1.617 .1 (каппа-штамм), B.1.617.2 (дельта-штамм), P.1 (гамма-штамм), B.1.429 (эпсилон-штамм) и B.1. 351 (бета-штамм).
На 239 день антительный ответ был выявлен у всех реципиентов вакцины (рис. 1A, верхние строки). Медианный титр антител против рецептор-связывающего домена WA1/2020 составлял 645 на 29 день, 1772 — на 57 день, 1962 — на 71 день и 1306 — на 239 день. Медианный титр нейтрализующих псевдовирус WA1/2020 антител на 29 день составлял 272, 169 — на 57 день, 340 — на 71 день и 192 — на 239 день; титры оказались сходными, когда анализы проводились у участников, которые были привиты по одноэтапной схеме (рис. S1 в дополнительном приложении, доступном с полным текстом этой работы на NEJM.org). У трех реципиентов вакцины в этот период времени резко увеличился гуморальный иммунный ответ: у одного реципиента развилась инфекция SARS-CoV-2, но она протекала с минимальными симптомами, а двое других получили вакцину, содержащую матричную РНК (мРНК). После исключения этих трех участников из исследования антительный ответ оставался на стабильном уровне в течение восьмимесячного периода; с 71 дня по 239 медианный титр антител снизился в 1,8 раза.
Панель С демонстрирует титры нейтрализующих псевдовирус антител на 239 день после вакцинации Ad26.COV2.S, после исключения упомянутых в работе трех участников (слева) и после сужения анализа до участников, привитых одной дозой вакцины Ad26.COV2.S (справа). Горизонтальная красная полоса в панелях B и С указывает на медианные показатели иммунного ответа. Двухэтапную вакцинацию проводили на 1 и 57 день.
На 29 день медианный титр нейтрализующих антител к варианту B.1.351 оказался в 13 раз ниже по сравнению с ответом против исходного штамма WA1/2020; однако к 239-му дню эта разница снизилась до трехкратных значений (рис. 1B). После исключения трех вышеупомянутых участников у реципиентов вакцины, которые были привиты по однократной схеме, медианный титр нейтрализующих антител против исходного штамма WA1/2020 составил 184, против варианта D614G — 158, против варианта B.1.1.7 — 147, против варианта B.1.617.1 — 171, против варианта B.1.617.2 — 107, против варианта P.1 — 129, против варианта B.1.429 — 87 и против варианта B.1.351 — 62 на 239 день (см. рис. 1C). Эти данные свидетельствуют о расширении спектра нейтрализующих антител, что может быть связано с усилением противовирусной активности иммунной системы относительно вариантов SARS-CoV-2 с течением времени (т.е., в том числе и увеличение титров нейтрализующих антител против этих вариантов, вызывающих беспокойство).
Ответ Т-лимфоцитов CD8+ и CD4+, вырабатывающих специфический интерферон-γ к шипиковому белку вируса был оценен с помощью анализа окрашивания внутриклеточных цитокинов; результаты его также свидетельствовали об устойчивости и стабильности реакции в течение этого периода времени (рис. 1A, нижняя панель). Медианные показатели CD8+ Т-клеточного ответа составили 0,0545 % на 57 день, 0,0554 % — на 85 день и 0,0734 % — на 239 день; медианные показатели CD4+ Т-клеточного ответа составили 0,0435 %, 0,0322 % и 0,0176 % соответственно.
Эти данные свидетельствуют о том, что вакцина Ad26.COV2.S привела к формированию стойкого гуморального и клеточного иммунного ответа с минимальным снижением его интенсивности в течение по крайней мере восьми месяцев после иммунизации. Кроме того, за этот период времени наблюдалось расширение спектра нейтрализующих антител против вариантов SARS-CoV-2, в том числе и против более трансмиссивного варианта B.1.617.2, а также частично устойчивых к нейтрализации вариантов B.1.351 и P.1. Данное обстоятельство предполагает формирование В-клеточного ответа даже без последующей иммунизации. Длительность иммунных реакций, вызванных вакциной Ad26.COV2.S, соответствовала аналогичным показателям вакцины на основе вектора Ad26 против вируса Зика [4]. Также сообщалось о длительном гуморальном ответе на мРНК-вакцины против COVID-19 в течение шести месяцев, но с другой кинетикой снижения титров [5]. Устойчивость гуморальных и клеточных иммунных ответов спустя восемь месяцев после иммунизации Ad26.COV2.S, а также способность антител нейтрализовать варианты SARS-CoV-2 с течением времени, в том числе и после однократной вакцинации, служат свидетельствами в пользу применения вакцины Ad26.COV2.S для борьбы с глобальной пандемией COVID-19.
