Клинические испытания гепотидацина прекращены досрочно

Компания GSK досрочно прекратила набор испытуемых в исследования III фазы EAGLE-2 и EAGLE-3, в которых проводилась оценка эффективности гепотидацина — экспериментального препарата для лечения неосложненной инфекции мочевыводящих путей у взрослых женщин и подростков. Это решение основано на проведенном промежуточном анализе данных эффективности и безопасности у более чем 3 тысяч пациентов.

Гепотидацин — это первый в своем классе триазааценафтиленовый антибактериальный препарат с бактерицидным действием. Гепотидацин ингибирует репликацию бактериальной ДНК, связываясь с двумя топоизомеразами II типа — бактериальной ДНК-гиразой и бактериальной топоизомеразой IV типа, поэтому препарат активен против большинства штаммов E. coli и S. saprophyticus, включая изолированные культуры, устойчивые к современным антибиотикам. Гепотидацин независимо и в равной степени связывается с каждой топоизомеразой. Чтобы существенно снизить эффективность препарата, необходимо, чтобы в обеих формах бактериальной топоизомеразы произошла мутация.

Неосложненные инфекции мочевыводящих путей (ИМП) — наиболее распространенные бактериальные инфекции во всем мире среди всех категорий населения. Более половины всех женщин страдают острым циститом в течение жизни, и более четверти женщин страдают от рецидивирующего цистита. Кишечная палочка Е. coli — основной этиологический фактор ИМП, и их устойчивость к антибиотикам только растет: у врачей уменьшается арсенал доступных средств для лечения пациентов, а за последние 20 лет так и не были открыты новые классы пероральных антибиотиков для лечения ИМП. Поэтому возникла острая необходимость в разработке новых пероральных антибиотиков для эффективного лечения ИМП и преодоления устойчивости к противомикробным препаратам.

В ходе исследований EAGLE-2 и EAGLE-3 была достигнута первичная комбинированная конечная точка — клиническое выздоровление и отсутствие возбудителя при микробиологическом исследовании после лечения гепотидацином по сравнению с нитрофурантоином у пациентов с подтвержденной ИМП и патогеном, чувствительным к нитрофурантоину. Независимый комитет по мониторингу данных не обнаружил каких-либо проблем с безопасностью препарата.

В настоящее время набор испытуемых в испытания EAGLE-2 и EAGLE-3 окончен, а заключительные визиты к врачам и сбор данных будут проведены в течение первого квартала 2023 года. GSK подаст документы на регистрацию гепотидацина в первом полугодии 2023 года. Полные результаты испытаний также будут представлены на одном из научных конгрессов и опубликованы в рецензируемом журнале в 2023 году, а дизайн испытаний опубликован в журнале Infectious Diseases and Therapy.

Программа клинических испытаний гепотидацина III фазы у взрослых и подростков включает три рандомизированных исследования non-inferiority, или исследования не меньшей эффективности. Основная цель таких исследований — доказать, что эффективность исследуемого препарата с клинической и лабораторной точки зрения не меньше, чем эффективность контрольного препарата.

В ходе EAGLE-2 и EAGLE-3 проводилось сравнение эффективности и безопасности гепотидацина (1500 мг перорально два раза в день в течение 5 дней) с нитрофурантоином (100 мг перорально два раза в день в течение пяти дней). Продолжительность исследования составила примерно 28 дней. Первичная комбинированная конечная точка — клинический и микробиологический ответ (≥ 105 КОЕ возбудителя в моче) у пациентов с выявленным уропатогеном при контрольном посещении врача после лечения.

• В ходе EAGLE-1 сравнивается эффективность и безопасность гепотидацина (3000 мг перорально на первичном приеме врача с последующим самостоятельным приемом 3000 мг через 10–12 часов после приема первой дозы) c однократной дозой цефтриаксона 500 мг (для внутримышечного введения) и однократной дозой азитромицина 1 г (для перорального приема), примерно у 600 пациентов с неосложненной гонореей, вызванной Neisseria gonorrhoeae. Продолжительность испытания составила примерно 21 день. Первичная конечная точка — подтвержденная культурологическим методом эрадикация Neisseria gonorrhoeae. В исследовании EAGLE-1 изучается возможность применения гепотидацина для лечения неосложненной урогенитальной гонореи; исследование продолжается.
• EAGLE-2 и 3 предоставляют врачам важную информацию о гепотидацине. В EAGLE-2 были получены дополнительные сведения о фармакокинетике препарата, а в программу EAGLE-3 включено проведение электрокардиографии (ЭКГ) всем пациентам во время курса лечения, чтобы выяснить, может ли удлинение интервала QT быть одним из побочных эффектов. Набор испытуемых совпал по времени с пандемией COVID-19 (исследование EAGLE-2 началось в октябре 2019 года, а EAGLE-3 — в мае 2020). Клинические базы для исследований расположены в 12 странах, поэтому резистентность возбудителей и условия заражения ИМП могут отличаться.